[發(fā)明專(zhuān)利]一種有效改善痤瘡及修復(fù)皮損的多肽組合物

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811097698.8
• 申請(qǐng)日: 2018-09-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109125706A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-01-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 丁文鋒
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 深圳市維琪醫(yī)藥研發(fā)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K38/08
• 分類(lèi)號(hào): A61K38/08;A61K38/07;A61K8/64;A61Q19/00;A61Q17/00;A61P17/00;A61P17/10;A61K38/06
• 代理公司: 深圳壹舟知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 44331
• 代理人: 李兵

本發(fā)明公開(kāi)一種用于有效改善痤瘡及修復(fù)皮損的多肽組合物，該組合物包含具有抗菌作用的多肽，再添加抑制炎癥反應(yīng)的多肽和/或促進(jìn)膠原蛋白和角蛋白再生、修復(fù)痘印的多肽。本發(fā)明的多肽組合物可以抑制痤瘡丙酸桿菌、金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)繁殖，抑制炎癥反應(yīng)，防止水腫和紅血絲，增加真皮層膠原蛋白的合成，促進(jìn)真皮表皮連接(DEJ)區(qū)結(jié)構(gòu)組織的再生和加固，促進(jìn)表皮細(xì)胞的分化成熟，強(qiáng)效修復(fù)痘印痘疤，從而達(dá)到有效改善痤瘡及修復(fù)皮損的目的。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)的多肽藥物技術(shù)領(lǐng)域，提供了一種用于有效改善痤瘡及修復(fù)皮損的多肽組合物。

背景技術(shù)

痤瘡(acne)是一種常見(jiàn)的發(fā)生于毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，多發(fā)于面部及胸背部等皮脂腺豐富的部位，表現(xiàn)為粉刺、丘疹、膿包、結(jié)節(jié)及囊腫等，可導(dǎo)致永久性瘢痕。常說(shuō)的青春痘也屬于痤瘡。

痤瘡可由體內(nèi)外多種因素引起，其發(fā)病機(jī)制主要與皮脂分泌過(guò)多、毛囊皮脂腺導(dǎo)管堵塞、細(xì)菌感染和炎癥反應(yīng)等因素密切相關(guān)。壓力過(guò)大、生活作息規(guī)律紊亂、內(nèi)分泌失調(diào)等都會(huì)導(dǎo)致皮脂分泌增加，特別是青春期雄激素分泌旺盛，會(huì)促進(jìn)皮脂腺分泌大量油脂，同時(shí)影響毛囊皮脂腺導(dǎo)管的角化異常，進(jìn)而堵塞毛囊皮脂腺，使得皮脂難以排出。大量皮脂無(wú)法正常排出，形成粉刺，導(dǎo)致局部封閉，為痤瘡丙酸桿菌的生長(zhǎng)繁殖提供了良好的條件。痤瘡丙酸桿菌是皮膚的正常寄生菌，是一種革蘭氏陽(yáng)性厭氧桿菌，一般情況下對(duì)人體無(wú)害。當(dāng)毛囊皮脂腺堵塞后，大量皮脂堆積，同時(shí)營(yíng)造出局部的缺氧環(huán)境，痤瘡丙酸桿菌得以大量繁殖。它們通過(guò)分解飽和脂肪酸，產(chǎn)生大量的游離脂肪酸，進(jìn)而刺激皮膚發(fā)生炎癥反應(yīng)，同時(shí)趨化炎癥細(xì)胞和介質(zhì)，刺激炎癥細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的釋放，誘導(dǎo)并加重炎癥反應(yīng)。炎癥反應(yīng)加重，粉刺會(huì)進(jìn)一步演變成各種炎癥性皮損，表現(xiàn)為紅色的丘疹、膿包、結(jié)節(jié)或囊腫。

痤瘡丙酸桿菌是引起痤瘡的最重要的致病微生物。此外，金黃色葡萄球菌也是造成痤瘡感染的重要致病菌。金黃色葡萄球菌同樣存在于健康人群的皮膚、毛孔、鼻腔黏膜等部位，屬于條件致病菌，造成痤瘡感染后導(dǎo)致粉刺、紅疹的發(fā)生。隨著感染的加重，會(huì)出現(xiàn)膿包型痤瘡，對(duì)皮膚造成嚴(yán)重?fù)p害。

細(xì)菌感染和炎癥反應(yīng)等導(dǎo)致皮膚組織受損，形成痘印。當(dāng)痤瘡導(dǎo)致皮膚損傷嚴(yán)重，深及真皮，引起真皮層膠原蛋白流失，皮膚結(jié)構(gòu)塌陷，或大面積皮層破壞，皮膚不能再生修復(fù)，導(dǎo)致面部凹凸不平，就形成了永久性痘疤，嚴(yán)重影響美觀，給患者造成極大的心理壓力和精神痛苦，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。

目前，對(duì)于痤瘡的治療方法主要有西藥治療、中藥治療、激光治療等。

西藥治療中常用的藥物包括抗雄激素類(lèi)藥物、抗生素、維A酸等。抗雄激素類(lèi)藥物主要通過(guò)減少雄激素產(chǎn)生、阻止睪酮與皮脂腺上的雄激素受體結(jié)合等，從而抑制皮脂分泌以達(dá)到治療痤瘡的目的，如西咪替丁可以抑制腎上腺產(chǎn)生雄激素，在臨床上可以用于治療痤瘡，但同時(shí)該藥物具有很強(qiáng)的抑制胃酸分泌的作用，如長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致患者厭食，甚至胃酸分泌異常。此外，抗雄激素類(lèi)藥物都無(wú)法避免的副作用是會(huì)導(dǎo)致分泌失調(diào)。抗生素如紅霉素、氯霉素、四環(huán)素、甲硝唑等通過(guò)殺滅痤瘡丙酸桿菌和金黃色葡萄球菌等致病菌以發(fā)揮治療痤瘡的作用。但濫用抗生素容易導(dǎo)致細(xì)菌耐藥，而且在殺滅致病菌的同時(shí)，會(huì)對(duì)皮膚其他的細(xì)菌造成影響，有可能破壞皮膚的正常菌群。外用維A酸亦可在一定程度上減少痤瘡丙酸桿菌的菌群數(shù)量，緩解皮脂腺的堵塞，還具有抗炎作用，因此在臨床上也是治療痤瘡的常用藥物之一。但維A酸對(duì)皮膚的刺激很大，導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)干燥、脫屑、紅斑、瘙癢、燒灼感等現(xiàn)象，甚至可能出現(xiàn)痤瘡加重現(xiàn)象，很多患者往往無(wú)法耐受。

臨床上中藥治療痤瘡主要以清熱解毒為主，部分中藥對(duì)痤瘡丙酸桿菌也有一定的抑制作用，但中藥治療痤瘡?fù)煶梯^長(zhǎng)，而且中藥的作用機(jī)制還有待闡明，這些都限制了中藥的應(yīng)用。