[發明專利]α2-巨球蛋白在制備預防或治療急性放射性黏膜炎的藥物中的應用

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• 申請號: 201811097680.8
• 申請日: 2018-09-19
• 公開（公告）號: CN109289044A
• 公開（公告）日: 2019-02-01
• 發明（設計）人: 房思煉;李潔;孔祥波;陳雪英;鐘婉珍;尹萍
• 申請（專利權）人: 中山大學附屬第六醫院
• 主分類號: A61K38/57
• 分類號: A61K38/57;A61P1/02;A61P17/18;A61P17/16
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文;宋靜娜

本發明公開了α2?巨球蛋白在制備預防或治療急性放射性黏膜炎的藥物中的應用。本發明通過體內實驗證明α2?巨球蛋白能夠明顯減輕放射所導致的黏膜損傷，減輕放射性黏膜炎的嚴重程度及潰爛面積，α2?巨球蛋白對急性放射性黏膜炎有保護作用；本發明通過對其血清進行ELISA檢測發現，α2?巨球蛋白可以上調組織中超氧化物歧化酶的表達，同時下調大鼠體內活性氧的水平，表明α2?巨球蛋白對急性放射性黏膜炎的保護作用與抗氧化相關，為α2?巨球蛋白防護放射性黏膜炎提供了依據，也為放射性黏膜炎的預防與治療提供了新的思路。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，具體涉及α2-巨球蛋白在制備預防或治療急性放射性黏膜炎的藥物中的應用。

背景技術

放射治療是頭頸部惡性腫瘤的主要治療手段之一。放射性黏膜炎的出現會給患者帶來極大的痛苦，且接受過放射治療的患者均會發生不同程度的急性放射性黏膜炎，表現包括口腔疼痛、吞咽困難、進食減少以及繼發性感染等，嚴重時可導致治療的中斷。而延長放療療程，由于腫瘤干細胞加速再增殖可導致腫瘤控制率下降從而影響患者的生存率。因此，預防、控制急性放射性黏膜炎尤為重要。臨床醫生希望有更安全有效的藥物預防或治療急性放射性黏膜炎。

急性放射性黏膜炎的發病機制主要包括直接作用和間接作用。直接作用指電離輻射引起細胞DNA鏈及染色體斷裂等細胞損傷，進而導致細胞周期中斷及細胞凋亡。間接作用包括促炎性細胞因子釋放、微循環血管病變、涎腺分泌功能紊亂及放療引起的中性粒細胞減少，這些因素可引起黏膜破壞，增加繼發細菌及真菌感染的概率，使情況進一步惡化。

目前，對于急性放射性黏膜炎的治療多以對癥治療為主，ESMO也更新了放化療所致口腔黏膜炎的防治指南，其中，推薦和建議用于放射性口腔黏膜炎的措施包括重組人角質細胞生長因子、低能激光、芐達明、多慮平及嗎啡類含漱液以及口服補鋅。然而，這些治療方法由于缺乏特異性、不能滿足對疾病靶點的精準治療、毒副作用等限制其在臨床中的廣泛應用。因此，找到一種新型有效、毒副作用小、特異性強的防護藥物，是目前研究的重點和難點。

α2-巨球蛋白(α2M)是血漿中一類重要的大分子糖蛋白，是廣譜的蛋白酶抑制劑。近年研究發現α2M具有廣泛、多樣的生物學功能，如具有抗電離輻射作用。過往有研究表明α2M可清除自由基，降低DNA損傷水平，從而對肝組織等產生放射保護效應。目前尚未有文獻報道α2M通過上調SOD的表達同時下調ROS發揮急性放射性氧化損傷的防護作用。

發明內容

針對目前臨床上對急性放射性黏膜炎的預防與治療藥物的需求，本發明提供了α2-巨球蛋白在制備預防或治療急性放射性黏膜炎的藥物中的應用，為放射性黏膜炎的預防與治療提供新的選擇。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案如下：

α2-巨球蛋白在制備預防或治療急性放射性黏膜炎的藥物中的應用。

優選地，所述α2-巨球蛋白在所述藥物中用來預防或治療急性放射性黏膜炎的作用包括上調超氧化物歧化酶的表達和下調活性氧水平。

本發明通過體內實驗證明α2M能夠明顯減輕放射所導致的黏膜損傷，減輕放射性黏膜炎的嚴重程度及潰爛面積，α2M對急性放射性黏膜炎有保護作用；本發明通過對大鼠血清進行ELISA檢測發現，α2M可以上調組織中超氧化物歧化酶(SOD)的表達，同時下調大鼠體內活性氧(ROS)的水平，進一步表明，α2M對急性放射性黏膜炎的保護作用與抗氧化相關，為α2M防護放射性黏膜炎提供了依據，也為放射性黏膜炎的預防與治療提供了新的思路。

優選地，所述藥物為蛋白質類型的藥物。

優選地，所述藥物的劑型為適于蛋白質藥物應用的劑型。

優選地，所述藥物包括藥學上可接受的載體或稀釋劑。

本發明還提供了一種用于預防或治療急性放射性黏膜炎的藥物，所述藥物包括α2-巨球蛋白。