[發明專利]一種以豬小腸為原料制備肝素鈉的方法

在審

• 申請號: 201811096277.3
• 申請日: 2018-09-19
• 公開（公告）號: CN109293801A
• 公開（公告）日: 2019-02-01
• 發明（設計）人: 蘇杭
• 申請（專利權）人: 浙江土畜凱興畜產有限公司
• 主分類號: C08B37/10
• 分類號: C08B37/10
• 代理公司: 嘉興啟帆專利代理事務所(普通合伙) 33253
• 代理人: 程開生

本發明公開了以豬小腸為原料，通過豬小腸粘膜液的收集，酶解(鹽解)、濾渣、樹脂吸附，對吸附了肝素鈉的樹脂通過液氣兩相平衡狀態下的丁烷設備提取裝置，以丁烷為溶劑，利用肝素鈉不溶于丁烷的原理，洗滌除去附在樹脂表層及樹脂內被吸附的肝素鈉夾裹的脂類物質及雜質，保障了肝素鈉從樹脂中的洗脫，提升了肝素鈉的精純度，提高了肝素鈉的得率，并且可以獲得腸衣這一附加產品，提超產品附加值，降低了成本。

技術領域

本發明屬于利用豬小腸提取肝素鈉技術領域，具體地說是涉及一種以豬小腸為原料制備肝素鈉的方法。

背景技術

肝素目前的主要來源是豬小腸，國際市場對肝素原料藥的需求十分強勁，其藥物功能主要為：治療各種疾病并發的播撒性血管內凝血早期，預防動、靜脈血栓和肺栓塞，是世界上最有效和臨床用量最大的抗凝血藥物。傳統肝素鈉從豬小腸中的提取制備方法，主要為：豬小腸刮膜、粘膜收集、酶解、濾渣、樹脂吸附、洗脫干燥、醇沉淀、干燥等工藝過程存在著因樹脂吸附肝素鈉后其表層被脂類或雜質包裹使肝素鈉難以洗脫，且含有一定量脂類物質及雜質，影響了質量和效率。本技術利用液氣兩相平衡狀態下的丁烷進行脫脂類及雜質的制備方法提升了肝素鈉的精純度，提高了肝素鈉的得率。

發明內容

本發明的目的是提供一種以豬小腸為原料制備肝素鈉的方法，其意在解決豬小腸高效提取肝素鈉的問題。

為解決上述技術問題，本發明的目的是這樣實現的：

一種以豬小腸為原料制備肝素鈉的方法，其特征在于：包括以下步驟

S1：腸粘膜的制備：在豬小腸內灌入清水，將豬小腸分離為腸粘膜、腸皮以及腸衣，將腸粘膜送至粘膜池，將腸皮粉碎擠壓得到腸皮糊狀物后送至粘液池；

S2：酶解：用粘膜泵將腸粘膜以及腸皮糊狀物從粘膜池打入酶解罐中，往酶解罐中加水，粘膜與水的重量比為1：7-9，攪拌均勻后加入2709堿性蛋白酶調節PH值為7.5-7.8，粘膜與2709堿性蛋白酶的重量比為500：1，加熱使溫度達到55℃-60℃，再加入重量百分比為3%-5%的腸衣專用鹽，測其鹽度達到2%-2.5%，保溫2-3小時，繼續加熱使溫度達到80℃-85℃，將PH值調節到8-8.5，保溫50-65分鐘后，用90-100目尼龍布過濾，收集過濾液；

S3：吸附：將上述過濾液打入吸附罐中，攪拌，待溫度降到55℃-65℃時加入樹脂，樹脂加量為濾液的20%，攪拌速度為60-70轉/時，攪拌6-7小時，繼續冷卻到40℃-45℃，放出廢液，用90-100目尼龍濾網收集過濾樹脂；

S4：洗脫：將樹脂瀝干，轉移至液氣兩相脫脂類裝置中，通入液態化的 丁烷對樹脂進行洗滌，對樹脂洗滌時間控制為1-1.5小時，將洗滌完畢后，在液氣兩相平衡狀態下的丁烷脫脂類裝置處于丁烷排盡的狀態下 取出樹脂，將樹脂用1.2倍5％稀氯化鈉水溶液進行洗滌，時間約10-20分鐘，洗滌后瀝干，將 經洗滌后的樹脂用18％-20％濃度的氯化鈉水溶液進行洗脫，洗脫分三次進行：第一次以樹 脂體積的1.2-2倍量浸沒樹脂，時間約4小時；第二次為以樹脂體積1.2-1.5倍量浸沒樹脂， 時間約2小時；第三次為以樹脂體積1.2倍量浸沒樹脂，時間約1小時，隨后將廢液倒掉，加入質量分數為20%-24%的鹽水，溫度保持在50℃-55℃，攪拌3-4小時后，收集洗脫液；

S5：沉淀脫鹽：將上述洗脫液過濾移入沉淀罐中，邊攪拌邊加入質量分數為80%-85%的預冷過的乙醇，調PH值至7-8，攪勻密封沉淀23-25小時，虹吸上層清液用于回收乙醇，收集沉淀物待用；

S6：脫水干燥：將上述沉淀物濾干脫水，放入烘箱干燥后即得肝素鈉。

在上述方案的基礎上并作為上述方案的優選方案：步驟S1包含對豬小腸進行擠壓處理并清洗擠壓處理后的豬小腸得到小腸清洗廢液和清洗后的豬小腸，然后采用刮腸機對所述清洗后的豬小腸進行分離得到腸粘膜、腸衣和腸皮。