[發明專利]一種2-氨基噻吩-3-羧酸甲酯衍生物C15H22N2O5S的合成方法

在審

• 申請號: 201811094048.8
• 申請日: 2018-09-19
• 公開（公告）號: CN109053712A
• 公開（公告）日: 2018-12-21
• 發明（設計）人: 朱海亮;武松宇;葉亞熙;管婧;李章
• 申請（專利權）人: 南京大學連云港高新技術研究院
• 主分類號: C07D409/12
• 分類號: C07D409/12
• 代理公司: 江蘇銀創律師事務所 32242
• 代理人: 王紀營

本發明公開了一種2?氨基噻吩?3?羧酸甲酯衍生物C₁₅H₂₂N₂O₅S的合成方法，首先使用化合物1和溴乙酸叔丁酯反應得到羧酸2；然后使用2?氨基3?噻吩羧酸甲酯與羧酸反應得到對應的酰胺，進一步轉化為對應的伯胺鹽以后和上述羧酸2反應得到2?氨基噻吩?3?羧酸甲酯衍生物C₁₅H₂₂N₂O₅S；所述化合物1為2?(3，4?雙甲氧基苯基)?5，7?雙羥基?6?甲氧基?4氫?苯并吡喃?4?酮。

技術領域

本發明涉及有機化學技術領域，具體涉及一種2-氨基噻吩-3-羧酸甲酯衍生物C₁₅H₂₂N₂O₅S的合成方法。

背景技術

近年來我國醫藥產業整體發展平穩，醫藥工業總產值年增幅超過20％。 但我國生物醫藥產業發展還存在諸多難題，如源頭創新能力弱；科技成果 產業化率低等。為了解決這些問題，預計我國醫藥產業政策將會進一步支 持生物醫藥科研成果產業化，突破一批關鍵、核心、前沿生物醫藥技術以 提升醫藥產業源頭創新能力。研究一批工程化的生物醫藥技術是將實驗室 醫藥研發成果推向產業化的關鍵之一。

高通量藥物篩選技術是以分子水平和細胞水平的實驗方法為基礎，以 自動化操作系統執行試驗過程，可同時對數以萬計的樣品檢測，并以相應 的數據庫支持整個系統運轉的目前國際公認的先進藥物發現技術。

高通量藥物篩選技術雖是先進技術，但依舊存在一些問題，如重大疾 病發生機制的研究相對欠缺而導致源頭創新能力不足；具有新結構的備選 小分子化合物庫擴充困難；現有篩選模型不夠集中，自動化程度低；先導 化合物優化效率偏低；從先導化合物發現到產業化開發的銜接環節缺失等。

基于分子片段藥物發現方法的主要內容是設計并建立由片段分子組成 的化合物庫，對化合物庫中的分子進行生物活性的篩選從而找到苗頭片段 分子。再利用X-射線晶體學、核磁共振以及質譜技術對這些分子片段與靶 蛋白的結合模式與結合強度進行分析，根據這些結構信息對片段分子進行 結構優化得到先導化合物。這種方法與傳統的高通量篩選的方法的不同之 處在于：第一，片段分子具有結構多樣性。片段分子一般含有12個左右的 “非氫原子”，而由12個“非氫原子”組成的化合物分子數量大概在107 個；而用于傳統的高通量篩選的化合物庫中的分子一般具有30個左右的 “非氫原子”，由它們組成的化合物分子數量則高達1060個，所以片段分 子篩選所能涵蓋的分子多樣性的比率比高通量篩選的方法要高得多。第二， 測定片段分子生物活性的敏感度較高，在生物活性篩選過程中，片段分子 由于分子結構簡單，很難像類藥分子一樣與靶蛋白形成如氫鍵、疏水等作 用，所以一般生物活性較低。但是其平均原子的靶蛋白的結合力與類藥分 子是相當的，所以需要利用靈敏的儀器探測出片段分子與靶蛋白之間微弱 的結合強度并細致地分析其結合模式。

發明內容

本發明提供一種新的2-氨基噻吩-3-羧酸甲酯衍生物C₁₅H₂₂N₂O₅S的合成方法。

為解決上述問題，本發明采用的方案如下：一種2-氨基噻吩-3-羧酸甲酯衍生物C15H22N2O5S的合成方法，其特征在于，首先使用化合物1和溴乙酸叔丁酯反應得到羧酸2；然后使用2-氨基3-噻吩羧酸甲酯與羧酸反應得到對應的酰胺，進一步轉化為對應的伯胺鹽以后和上述羧酸2反應得到2-氨基噻吩-3-羧酸甲酯衍生物C15H22N2O5S；所述化合物1為2-(3，4-雙甲氧基苯基)-5，7-雙羥基-6-甲氧基-4氫-苯并吡喃-4-酮。