[發明專利]促進肝細胞增殖和/或抑制肝細胞凋亡的多肽及其用途

有效

• 申請號: 201811091980.5
• 申請日: 2018-09-18
• 公開（公告）號: CN109439612B
• 公開（公告）日: 2021-09-21
• 發明（設計）人: 宋燕;許元生;張時群;王曄;陳偉柱
• 申請（專利權）人: 廣州領晟醫療科技有限公司
• 主分類號: C12N5/071
• 分類號: C12N5/071
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文;周全英

本發明涉及多肽及其用途，具體涉及促進肝細胞增殖和/或抑制肝細胞凋亡的多肽及其用途。本發明促進肝細胞增殖和/或抑制肝細胞凋亡的多肽的氨基酸序列選自SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6中的至少一種。本發明的多肽具有與HIP/PAP相當或更優的促進肝細胞增殖和/或抑制肝細胞凋亡的活性，并且本發明多肽具有分子量小、易于合成、免疫原性低等優點，因此本發明的多肽具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發明涉及多肽及其用途，具體涉及促進肝細胞增殖和/或抑制肝細胞凋亡的多肽及其用途。

背景技術

肝臟是人體內最大的內臟器官(約占人體總質量的2.5％)，同時也是中心代謝器官。發揮肝功能的主要是實質細胞，它們占到肝臟細胞總量的80％。肝細胞發揮了一系列作用，包括制造血漿、合成載體蛋白、對消化物的解毒、共軛及荷爾蒙的分泌、調節血脂與氨基酸的合成及代謝等。

細胞凋亡(apoptosis)是細胞在特定環境下的主動自殺過程。細胞凋亡是Kerr等人1972年在研究肝臟局部缺血時觀察到細胞調亡和死亡的兩個不同圖型。細胞凋亡的特征是細胞皺縮，細胞膜呈胞狀突起，形成凋亡小體，核碎片和核DNA降解等異常現象。細胞凋亡是臨床許多疾病病理變化的主要特征，特別是在肝臟疾病中，肝細胞凋亡是引起肝臟損害的重要因素。肝細胞凋亡在肝臟病變機制中起著重要作用，死亡受體通路的紊亂被認為是激發急/慢性肝損傷發生的重要原因之一。近年來研究表明肝細胞凋亡廣泛參與了多種肝病的病理過程，包括肝衰竭、病毒性肝炎、肝纖維化、肝硬化、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝和自身免疫性肝病等。

肝衰竭(liver failure，LF)是由病毒、藥物、酒精等多種因素引起的重型肝臟損害，導致其解毒、排泄、合成等功能發生嚴重障礙或失代償，出現以凝血功能障礙、重度黃疸、腹水、肝性腦病甚至消化道出血等為主要表現的一組臨床癥候群，病死率極高，是肝病科臨床常見的危急重癥之一。《2012年版肝衰竭診療指南》根據其病理特征和疾病進程的不同，將肝衰竭分為急性肝衰竭(acute liver failure，ALF)、亞急性肝衰竭(subacuteliver failure，SALF)、慢加急性(亞急性)肝衰竭(acute-on-chronic liver failure，ACLF)和慢性肝衰竭(chronic liver failure，CLF)。肝衰竭是臨床急危重癥，至今仍缺乏療效確切的特效藥物，因而成為世界性的難治病種之一，盡管人工肝和肝移植是行之有效的治療方法，但是其昂貴的費用、肝源的緊缺及排斥反應等導致該治療方法無法在我國得到廣泛的推廣使用。

人HIP/PAP蛋白，又稱再生蛋白3α(Regenerating islet-derived protein III-alpha)，是由胰腺分泌的165個氨基酸組成的蛋白質。研究表明，HIP/PAP蛋白能防御肝細胞免于腫瘤壞死因子介導的程序性死亡，同時也是一種促有絲分裂劑，能促進肝細胞有絲分裂，從而促進肝細胞再生。現在人HIP/PAP蛋白一般經由重組表達系統(例如大腸桿菌)表達，純化方法復雜，制備成本高。

多肽是由多個氨基酸通過一個氨基酸的氨基與另一個氨基酸的羧基脫水縮合而形成的化合物，其也可以來源于蛋白質水解的中間產物。多肽一般指由少于50個氨基酸脫水縮合而形成的化合物，而50個氨基酸以上的多肽通常稱為蛋白質。多肽類藥物具有分子量小、易于合成、副作用小、特異性強等特點，很少引起嚴重的免疫反應。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足之處而提供用于促進肝細胞增殖和/或抑制肝細胞凋亡的多肽及其用途。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案為：促進肝細胞增殖和/或抑制肝細胞凋亡的多肽，其氨基酸序列選自SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQID NO:5、SEQ ID NO:6中的至少一種。