[發明專利]特異結合人及猴CD38抗原的單克隆抗體及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201811090932.4
• 申請日: 2018-09-19
• 公開（公告）號: CN109053892B
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發明（設計）人: 胡紅群;宋曉琦;陳蕞;馬曉曉;袁燕萍;周群敏
• 申請（專利權）人: 蘇州思坦維生物技術股份有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/13;C12N15/70;C07K1/22;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 上海市匯業律師事務所 31325
• 代理人: 王函

1.一種特異結合人及猴CD38抗原的單克隆抗體，其特征在于，其包含第一可變區和第二可變區，其中所述第一可變區是抗體輕鏈可變區，其抗原互補決定區CDR1，CDR2和CDR3依次為SEQ ID NO：3，SEQ ID NO：4 及SEQ ID NO：5所示的氨基酸序列；其中所述第二可變區是抗體重鏈可變區，其抗原互補決定區CDR1，CDR2和CDR3依次為SEQ ID NO：8，SEQ ID NO：9及SEQ ID NO：10所示的氨基酸序列。

2.根據權利要求1所述的抗體，其特征在于，所述第一可變區是抗體輕鏈可變區，為SEQID NO：2所示的氨基酸序列；所述第二可變區是抗體重鏈可變區，為SEQ ID NO：7所示的氨基酸序列。

3.根據權利要求1所述的抗體，其特征在于，所述第一可變區是抗體輕鏈可變區，為SEQID NO：11所示的氨基酸序列；所述第二可變區是抗體重鏈可變區，為SEQ ID NO：12所示的氨基酸序列或為SEQ ID NO：7所示的氨基酸序列。

4.根據權利要求1、2或3所述的抗體，其特征在于，其包含所述抗體輕鏈可變區和人抗體輕鏈恒定區，及包含所述抗體重鏈可變區和人抗體重鏈恒定區的鉸鏈區，CH1區，CH 2區和CH3區。

5.根據權利要求4所述的抗體，其特征在于，所述人抗體輕鏈恒定區來自人抗體kappa鏈或抗體lamda鏈，所述人抗體重鏈恒定區來自人IgG1，IgG2，IgG3或IgG4亞型。

6.一種編碼權利要求2或3所述抗體的DNA分子，其特征在于，其抗體輕鏈可變區的編碼序列為SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：13所示的核苷酸序列，抗體重鏈可變區的編碼序列為SEQID NO：6或SEQ ID NO：14的核苷酸序列。

7.一種表達載體，其特征在于，它含有權利要求6所述的DNA分子序列以及與該序列操作性相連的表達調控序列。

8.一種重組宿主細胞，其特征在于，它由權利要求7所述的表達載體轉化而成。

9.根據權利要求8所述的重組宿主細胞，其中所述重組宿主細胞表達權利要求1或5所述的抗體。

10.一種藥物或藥物組合物，其特征在于，它含有藥學上有效量的如權利要求1或5所述的抗體，以及藥學上可接受的載體。

11.根據權利要求10所述的藥物或藥物組合物在制備治療腫瘤的藥物中的應用，所述腫瘤為人骨髓瘤或B-淋巴細胞瘤。

12.一種制備權利要求2或3所述的抗體的方法，其特征在于，該方法包括如下步驟：

a)提供一表達載體，該表達載體含有權利要求6所述的DNA分子序列以及與該序列操作性相連的表達調控序列；

b)用步驟a）所述的表達載體轉化宿主細胞；

c) 在適合所述抗體表達的條件下培養步驟b)所得的宿主細胞：和

d)采用親合層析從宿主細胞培養液中分離純化獲得所述抗體。