[發明專利]人尿激肽原酶在制備治療偏頭痛藥物中的用途及其組合物

有效

• 申請號: 201811088897.2
• 申請日: 2018-09-18
• 公開（公告）號: CN109091667B
• 公開（公告）日: 2020-05-05
• 發明（設計）人: 張志軍;嚴銘娟;宋建東;徐虹
• 申請（專利權）人: 廣東天普生化醫藥股份有限公司
• 主分類號: A61K38/48
• 分類號: A61K38/48;A61K9/00;A61P25/06;A61K36/258
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 劉曄

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及人尿激肽原酶在制備治療偏頭痛藥物中的用途以及一種用于治療偏頭痛的藥物組合物。本發明提供了人尿激肽原酶用于治療偏頭痛的用途。本發明還提供了一種用于治療偏頭痛的藥物組合物，該藥物組合物包括人尿激肽原酶和三七總皂苷，所述的藥物組合物在治療偏頭痛方面具有協同作用，并且具有治療效果明顯、制備過程簡單以及不良反應發生率低等優點。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及人尿激肽原酶在制備治療偏頭痛藥物中的用途及其組合物。

背景技術

人尿激肽原酶是從健康男性尿中提取精制的糖蛋白，分子量約54000Da，它是由238個氨基酸組成的一條單鏈。人尿激肽原酶具有激活人血漿激肽原轉化為激肽、擴張毛細血管、抗血栓、改善血液循環、增加血流量、抗凝、溶血栓、降低血液粘度、增加紅細胞的變形性和抑制血小板聚集等作用，是一類具有較高應用價值的蛋白酶。

頭痛是臨床最常見病癥之一，原發性頭痛中尤以偏頭痛最為普遍。隨著社會經濟的發展和生活壓力的增大，偏頭痛患病率有上升趨勢。偏頭痛是一種慢性、反復發作性和失能性神經血管功能失調性疾病，目前多數學者認為偏頭痛是一種由環境因素和遺傳因素相互作用的多因素疾病，關于其發病機制的學說眾多，主要有血管學說、神經反射學說和三叉神經血管反射學說等，其中以三叉神經血管反射學說占主導地位，而神經源性炎癥作為三叉神經血管反射學說的關鍵環節己被公認為偏頭痛發生過程中的主要機制之一。神經源性炎癥學說認為外周產生的傷害性刺激沿三叉神經向三叉神經尾核和更高的腦中樞順向性傳導時產生無菌性炎癥反應，三叉神經末梢釋放降鈣素基因相關肽(CGRP)等炎性反應遞質，引起血管擴張、肥大細胞脫顆粒等變化，釋放組胺，產生疼痛。偏頭痛實際上就是血管神經性頭痛，其與顱內的一些血管病變都有一定的聯系，據研究發現，偏頭痛病人發生腦梗塞的概率相對普通人更高。目前，用于治療偏頭痛的藥物主要有非特異性藥物和特異性藥物，非特異性藥物主要包括非甾體類抗炎藥、巴比妥類鎮靜劑和阿片類藥物，這些藥物雖然可以用于治療偏頭痛，但是有些具有嚴重的成癮性并誘發對于其它藥物的耐藥性；特異性藥物包括曲坦類藥物、麥角胺類藥物和降鈣素基因相關肽受體，但這些藥物不良反應的發生率較高。

三七總皂苷是五加科人參屬植物三七的主要活性成分，其中含有多種單體皂苷。三七總皂苷具有擴張血管、降低心肌耗氧量、清除自由基、抗炎和抗氧化等藥理作用，是一種治療效果顯著、副作用小的心血管疾病藥物。中國專利文獻CN 1864701 A公開了一種在口腔中快速溶解的中藥薄膜劑，該膜劑是由中藥活性成分、成膜材料和藥用輔料組成，其中中藥活性成分包括冠心丹參提取物、三七總皂苷、燈盞花素、天麻素和乙酰天麻素等，該中藥薄膜劑各組分協同作用可以作為治療心腦血管和偏頭痛的急癥藥。中國專利文獻CN101024073 A公開了人尿激肽原酶用于制備治療和/或預防高血壓合并腦梗塞藥物中的應用，該發明中人尿激肽原酶對高血壓合并腦梗塞有明顯的治療作用。目前，尚未見將人尿激肽原酶和三七總皂苷聯合應用用于治療偏頭痛的相關報道，因此，基于目前現有技術中治療偏頭痛的藥物產生的不良反應等問題，為人們提供一種新型有效的治療偏頭痛的藥物組合物是非常必要的。

發明內容

本發明的第一個目的在于提供人尿激肽原酶在制備治療偏頭痛藥物中的用途。

本發明通過研究人尿激肽原酶對偏頭痛大鼠過氧化物酶體增殖物受體(PPARs)表達的調控研究行為學評分的影響及對偏頭痛大鼠血漿中三叉神經末梢釋放降鈣素基因相關肽(CGRP)濃度的影響，發現人尿激肽原酶能夠有效地降低偏頭痛大鼠PPARs表達的調控研究行為學評分，并且能夠顯著地降低偏頭痛大鼠血漿中三叉神經末梢釋放CGRP濃度。為此本發明提供了人尿激肽原酶在醫藥領域的一種新應用，即人尿激肽原酶可以作為治療偏頭痛的藥物使用。

進一步地，所述人尿激肽原酶的成人用藥量為1.2×10^-3～3.3×10^-3PNA/kg。

更進一步地，所述人尿激肽原酶的成人用藥量為2.5×10^-3PNA/kg。