[發(fā)明專利]miR-31在制備用于增強肌肉干細胞功能的組合物中的應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811088713.2
• 申請日: 2018-09-18
• 公開（公告）號: CN110898074B
• 公開（公告）日: 2023-07-18
• 發(fā)明（設計）人: 孟慶勇;蘇洋;郁瀅瀅;李寧
• 申請（專利權）人: 中國農業(yè)大學
• 主分類號: C12N5/10
• 分類號: C12N5/10;A61K31/7105;A61P21/00
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君;黃爽

本發(fā)明提供miR?31在制備用于增強肌肉干細胞功能的藥物或組合物中的應用。本發(fā)明首次揭示了miR?31在調控衛(wèi)星細胞激活增殖中的作用機制，可以通過設計miR?31的正義、反義核苷酸，或化學藥物，對存在肌肉干細胞功能缺陷的肌肉疾病進行實時用藥，既能促進其分化形成肌肉纖維，又能保證干細胞庫的維持。

技術領域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領域，具體地說，涉及miR-31在制備用于增強肌肉干細胞功能的組合物中的應用。

背景技術

骨骼肌組織的發(fā)育、再生以及自身內平衡的維持主要依賴于肌肉干細胞，即衛(wèi)星細胞(Satellite?cells,SCs)，其位于肌纖維細胞膜與胞外基底膜之間。衛(wèi)星細胞功能的異常會嚴重影響骨骼肌組織的正常生命活動，它的靜息態(tài)維持、激活、增殖及分化等受諸多細胞內外因子的精密調控。microRNA是一類18-24bp核苷酸的非編碼調控RNA，源于具有單個或多個發(fā)卡轉錄結構的pre-miRNA在RNA酶的切割作用下成熟，廣泛存在于動物，植物，甚至病毒中，參與調解細胞生長、增殖、分化、凋亡，以及生物機體代謝、發(fā)育、病理等過程。microRNA在調控衛(wèi)星細胞的靜息態(tài)、分化以及增殖等都有報道，說明衛(wèi)星細胞命運變化受microRNA的廣泛調控。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的是提供miR-31在制備用于增強肌肉干細胞功能的組合物中的應用。

本發(fā)明的另一目的是提供miR-31在刺激或增強肌肉干細胞增殖、分化、自我更新中的應用。

為了實現本發(fā)明目的，第一方面，本發(fā)明提供miR-31在制備用于增強肌肉干細胞功能的藥物或組合物中的應用。

進一步地，本發(fā)明提供miR-31在制備用于刺激或增強肌肉干細胞增殖、分化、自我更新的藥物或組合物中的應用。

又進一步地，本發(fā)明提供miR-31在制備用于治療因肌肉干細胞功能受損所致肌肉疾病的藥物或組合物中的應用。

其中，miR-31是通過抑制其靶基因IL-34基因的表達，從而解除IL-34基因對?JAK-STAT信號通路的抑制而起作用的，使JAK-STAT信號通路不被過度激活。

本發(fā)明中，miR-31的核苷酸序列為5’-aggcaagaugcuggcauagcug-3’(SEQ?ID?NO:1)。

IL-34基因的核苷酸序列參見GenBank：NM-001135100.2(SEQ?ID?NO:2)。

第二方面，本發(fā)明提供靶向IL-34基因的抑制劑，其活性成分為miR-31和/或由miR-31衍生的鹽。

第三方面，本發(fā)明提供靶向JAK-STAT信號通路的抑制劑，其活性成分為IL-34(白細胞介素34)或其修飾物或衍生物。

第四方面，本發(fā)明提供一種用于增強肌肉干細胞功能的藥物或組合物，所述藥物或組合物的活性成分為miR-31和/或由miR-31衍生的鹽。

進一步地，本發(fā)明提供一種用于刺激或增強肌肉干細胞增殖、分化、自我更新的藥物或組合物，其活性成分為miR-31和/或由miR-31衍生的鹽。

又進一步地，本發(fā)明提供一種用于治療因肌肉干細胞功能受損所致肌肉疾病的藥物或組合物，其活性成分為miR-31和/或由miR-31衍生的鹽。

第五方面，本發(fā)明提供miR-31在刺激或增強肌肉干細胞增殖、分化、自我更新中的應用。

第六方面，本發(fā)明提供miR-31在治療因肌肉干細胞功能受損所致肌肉疾病中的應用。

第七方面，本發(fā)明提供miR-31基因在調控肌肉干細胞功能中的應用。通過提高miR-31基因的表達量和/或外源施加miR-31，從而刺激或增強肌肉干細胞增殖、分化、自我更新。