[發明專利]諾米林在制備改善膽汁淤積和代謝性疾病所致肝臟損傷的藥物中的應用

有效

• 申請號: 201811088535.3
• 申請日: 2018-09-18
• 公開（公告）號: CN108853121B
• 公開（公告）日: 2021-07-13
• 發明（設計）人: 黃誠;范圣潔;駱玲玲;曹禹;李鴻麗;李俊曉;方金安
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/585
• 分類號: A61K31/585;A61P1/16
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 劉奇

本發明涉及諾米林在制備改善膽汁淤積和代謝性疾病所致肝臟損傷的藥物中的應用，屬于藥物制備技術領域。本發明提供了提供諾米林在制備改善膽汁淤積和代謝性疾病所致肝臟損傷的藥物中的應用。諾米林能夠通過改善膽汁酸代謝、抗炎、抗氧化應激、降低脂質合成等對肝臟損傷起到明顯的改善作用。

技術領域

本發明涉及藥物制備技術領域，具體涉及諾米林在制備改善膽汁淤積和代謝性疾病所致肝臟損傷的藥物中的應用。

背景技術

隨著社會經濟的發展，人們生活水平、飲食結構的改變，代謝性疾病的發病率日趨增加，如肥胖、糖尿病、胰島素抵抗、高血壓、高血脂等。而肝臟是調節體內糖、脂肪、蛋白質、膽汁酸等代謝的重要器官，也是維持體內平衡的中央機關。若肝臟損傷，使肝細胞活力下降，解毒功能減弱，對氧化應激等損傷因子的敏感性增加，進一步導致炎癥、纖維化等。代謝性疾病所致的肝臟損傷主要表現為肝內脂質堆積的非酒精性脂肪肝(NAFLD)和膽汁酸淤積所致的肝損傷。肝臟脂類超過肝濕重的10～15％，即定義為脂肪肝。NAFLD是一個慢性的持續發展過程，可分為單純脂肪肝、脂肪性肝炎(NASH)，肝硬化，甚至為肝癌。而膽汁淤積所致的肝損傷會進展為肝纖維化甚至肝硬化。由于代謝性疾病的發病機制復雜，目前臨床上未有安全有效的藥物能治療。

發明內容

本發明的目的在于提供諾米林在制備改善膽汁淤積和代謝性疾病所致肝臟損傷的藥物中的應用。諾米林能夠通過改善肝臟膽汁酸代謝、抗炎、抗氧化應激、降低脂質合成等對肝臟損傷起到明顯的改善作用。

本發明提供了諾米林在制備改善膽汁淤積和代謝性疾病所致肝臟損傷的藥物中的應用。

優選的是，諾米林的有效作用濃度為10～100mg/kg。

本發明還提供了諾米林在制備改善肥胖所致肝臟損傷的藥物中的應用。

優選的是，所述肥胖包括高脂誘導的肥胖。

本發明還提供了諾米林在制備改善脂肪性肝炎的藥物中的應用。

優選的是，所述脂肪性肝炎包括MCD誘導的脂肪性肝炎。

本發明還提供了諾米林在制備改善膽汁淤積所致肝臟損傷的藥物中的應用。

優選的是，諾米林的有效作用濃度為10～100mg/kg。

優選的是，所述膽汁淤積包括α-萘異硫氰酸酯誘導的劑型肝內膽汁淤積和膽管結扎所致的膽汁淤積。

本發明還提供了諾米林在制備改善肝纖維化的藥物中的應用。

本發明提供了諾米林在制備改善膽汁淤積和代謝性疾病所致肝臟損傷的藥物中的應用。諾米林能夠通過抗炎、抗氧化應激對肝臟損傷起到明顯的改善作用。通過進行多種代謝疾病模型的小鼠體內藥效研究，試驗結果表明，諾米林對高脂餐誘導的肥胖C57BL/6小鼠(DIO)、MCD飼料誘導的C57BL/6脂肪性肝炎(NASH)小鼠、α-萘異硫氰酸酯(ANIT)誘導的C57BL/6急性肝內膽汁淤積小鼠和膽管結扎C57BL/6膽汁淤積小鼠動物模型中的肝臟損傷均具有改善作用。

附圖說明

圖1為本發明實施例1提供的DIO小鼠肝臟HE染色和油紅染色(200)結果圖；

圖2為本發明實施例1提供的DIO小鼠血清中ALT和AST水平結果圖；

圖3本發明實施例1提供的DIO小鼠肝臟的SOD、MDA、GSH的水平結果圖；

圖4本發明實施例2提供的ob/ob小鼠肝臟HE染色和肝臟TC、TG的含量結果圖；

圖5本發明實施例3提供的MCD小鼠肝臟HE染色(200)和評分結果圖；

圖6本發明實施例3提供的MCD小鼠血清中ALT和AST的水平結果圖；