[發(fā)明專利]水溶性兒茶酚型四氫異喹啉類生物堿的分離純化方法

有效

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• 申請日: 2018-09-18
• 公開（公告）號: CN110903241B
• 公開（公告）日: 2021-04-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 向蘭;楊二蘭
• 申請（專利權(quán)）人: 山東大學(xué)
• 主分類號: C07D217/02
• 分類號: C07D217/02;C07D405/04
• 代理公司: 濟(jì)南圣達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 孫維傲

本發(fā)明提供一種利用大孔樹脂分離純化水溶性兒茶酚型四氫異喹啉類生物堿的方法，所述水溶性兒茶酚型四氫異喹啉類生物堿具有式(I)所示結(jié)構(gòu)：其中，R選自C₁?C₅直鏈或支鏈的烷基、含有至少一個雜原子的脂肪環(huán)烷基、被至少一個取代基團(tuán)取代的脂肪環(huán)烷基、苯基、芐基、被至少一個取代基團(tuán)取代的苯基和被至少一個取代基團(tuán)取代的芐基；所述雜原子選自N、O和S；所述取代基團(tuán)選自取代或未被取代的C₁?C₅直鏈或支鏈的烷基、C₁?C₅支鏈或支鏈的烷氧基、硝基、鹵素和羥基。該方法簡便、經(jīng)濟(jì)、高效、環(huán)保。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及水溶性兒茶酚型四氫異喹啉類生物堿的分離純化方法。

背景技術(shù)

生物堿是廣泛存在于自然界天然動植物中的含氮有機(jī)化合物，絕大多數(shù)生物堿具有顯著的生理活性，是藥物研發(fā)的熱點(diǎn)化合物。四氫異喹啉類生物堿在自然界分布廣泛，是木蘭科、樟科、馬兜鈴科、毛茛科、小檗科、防己科、罌粟科等許多藥用植物中的活性成分。近年來,隨著對四氫異喹啉類生物堿研究的深入，越來越多新的生物活性、新的作用機(jī)制和靶點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)和揭示，此類生物堿生物活性的多樣性受到人們的廣泛關(guān)注，其藥理活性包括抗菌、抗炎、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、抗心律失常、抗血小板聚集、降壓、調(diào)節(jié)免疫、松弛平滑肌、抗哮喘等功能，代表性藥物如去甲烏藥堿、鹽酸小檗堿、延胡索乙素和可待因等。申請人從中藥馬齒莧(Portulaca oleracea L.)中分離得到一系列結(jié)構(gòu)新穎的水溶性兒茶酚型異喹啉類生物堿，包括四氫異喹啉類生物堿，并發(fā)現(xiàn)它們具有不同程度的激動β₂-AR和抗炎雙功能(Catecholic isoquinolines from Portulaca oleracea L.and their anti-inflammatory andβ₂-adrenergic receptor agonist activity.Journal of NaturalProducts,2018,81(4):768-777)；利用Gold柔性分子對接模擬，發(fā)現(xiàn)部分結(jié)構(gòu)新穎的兒茶酚型四氫異喹啉衍生物與β₂-AR的結(jié)合作用更強(qiáng)。鑒于此類水溶性兒茶酚型四氫異喹啉類生物堿在藥理活性方面具有潛在應(yīng)用價(jià)值，而其在天然產(chǎn)物中的含量通常很低，化學(xué)合成及其分離純化成為制備此類四氫異喹啉類生物堿的關(guān)鍵手段。