[發明專利]一種α取代β-不飽和氨基酸酯類化合物及制備方法

在審

• 申請號: 201811080844.6
• 申請日: 2018-09-17
• 公開（公告）號: CN109134285A
• 公開（公告）日: 2019-01-04
• 發明（設計）人: 曹晗;劉雪靜;韓迎;別福升;閆鵬
• 申請（專利權）人: 棗莊學院;山東省魯南煤化工工程技術研究院
• 主分類號: C07C227/16
• 分類號: C07C227/16;C07C229/30;C07C319/20;C07C323/58
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 王磊

本發明公開了一種α取代β?不飽和氨基酸酯類化合物及制備方法，其化學結構式為本發明提供的α位取代β?不飽和氨基酸酯類化合物由于可通過不對稱催化還原和水解而容易轉換成α位取代的β?氨基酸類，因而其為該氨基酸類的極為有用的前體。同時，該化合物具有生理活性，可以作為具有天然的β?氨基酸的模擬物。

技術領域

本發明涉及一種α取代β-不飽和氨基酸酯類化合物及制備方法，具體涉及α-苯氧(硫)基-β-不飽和氨基酸酯類化合物及制備方法。

背景技術

β-氨基酸廣泛的存在于一些天然產物中，相對于α-氨基酸，β氨基酸種類少，它們參與合成的一些化合物，卻顯示了良好的藥理和生物活性，在醫藥和生物學中均有廣泛的應用。如從藍綠藻中分離得到的crytophycin，有一定的抗腫瘤作用；環肽抗生素微囊藻素和節球藻素的組成部分ADDA也含有β-氨基酸的結構單元；抗癌藥Taxol(紫杉醇)的13位側鏈為α-羥基-β-氨基酸，該側鏈對于紫杉醇的藥理活性是必需的。

合成α取代β-不飽和氨基酸酯的文獻報道較少，目前α位取代的β-脫氫氨基酸酯的制造方法極為有限，現有技術公開的方法有：

方法一：Koh-ichi Seki等人在Heterocycles,2009年，77卷，P1307-1321和Tetrahedron Letters 2006年，47卷，P5321–5323報道了利用2-甲基-3-羰基丙酸乙酯為底物，氨氣和氯化銨為胺源，甲醇作溶劑回流制備α-甲基-β-不飽和氨基酸乙酯，其過程如下：

方法二：Scott R.Pollack等人在Org.Lett.2016年，18卷，P6388-6391報道了利用DIBAL-H催化-CN鍵，四氫呋喃作溶劑制備α-烷基-β-不飽和氨基酸酯，其過程如下：

發明內容

為了解決現有技術的不足，本發明的目的之一是提供一種α取代β-不飽和氨基酸酯類化合物，該化合物既可以作為醫藥品中間體，又具有生理活性，可以作為具有天然的β-氨基酸的模擬物。

為了實現上述目的，本發明的技術方案為：

一種α取代β-不飽和氨基酸酯類化合物，其化學結構式如下：

其中，X為O或S，R₁為甲基或乙基，R₂選自：

代表基團取代位置。

本發明提供的α位取代β-不飽和氨基酸酯類化合物由于可通過不對稱催化還原和水解而容易轉換成α位取代的β-氨基酸類，因而其為該氨基酸類的極為有用的前體。同時，該化合物具有生理活性，可以作為具有天然的β-氨基酸的模擬物。

本發明的目的之二是提供一種上述化合物的制備方法，將原料化合物與醋酸銨、氯化銨或氨水進行反應，使叔胺基團轉化為伯胺基團后，即可獲得α取代β-不飽和氨基酸酯類化合物；其中，原料化合物的化學結構式如下：

X為O或S，R₁為甲基或乙基，R₂選自：

本發明的目的之三是提供一種上述化合物在制備α位取代的β-氨基酸類化合物中的應用。

本發明的有益效果為：

1.本發明提供了一種新型結構的α取代β-不飽和氨基酸酯類化合物，該化合物既可以作為醫藥品中間體，又具有生理活性，可以作為具有天然的β-氨基酸的模擬物。

2.本發明提供的α取代β-不飽和氨基酸酯類化合物的制備方法，反應過程簡單、安全、環保，反應步驟少，條件溫和，便于操作，所得產品純度高，為其工業化生產提供了有利條件。