[發明專利]一種貝曲西班中間體的制備方法在審
| 申請號： | 201811079171.2 | 申請日： | 2018-09-17 |
| 公開（公告）號： | CN109180573A | 公開（公告）日： | 2019-01-11 |
| 發明（設計）人： | 王盼盼;張榕芳;覃志俊;蔡強;周愛新;祁紅林;黃肖艷;陳新民 | 申請（專利權）人： | 珠海潤都制藥股份有限公司 |
| 主分類號： | C07D213/75 | 分類號： | C07D213/75 |
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| 地址： | 519090 廣東*** | 國省代碼： | 廣東;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 氨基 甲氧基苯甲酰胺 氰基苯甲酰 吡啶基 制備 硝基苯甲酸 最后化合物 苯甲酰氯 催化還原 反應酯化 合成路線 目標產物 縮合反應 副產物 化學品 甲氧基 堿溶液 氯吡啶 氰基化 酸催化 總收率 水解 縮合 硝基 種貝 | ||
1.一種貝曲西班中間體的制備方法，采用以下路線：
其中X = F、Cl、Br。
2.如權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟一中催化劑選自鹽酸、濃硫酸、硝酸、醋酸中的任意一種，優選濃硫酸；所述的醇來自無水甲醇、無水乙醇、異丙醇、乙二醇中的任意一種，優選無水甲醇，反應時間為1~48h。
3.如權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟二中所述的催化劑來自Raney Ni，Pd-C，Raney Ni/Pt，FeCl3中的任意一種或組合，優選FeCl3；反應溶劑選自水、無水甲醇、乙醇、乙二醇、異丙醇、乙腈、DMF、二氯甲烷、丙酮中的一種或幾種組合，優選無水甲醇；還原反應時間為1~24h，優選8h。
4.如權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟二中所用的物料的量為：化合物2：水合肼的摩爾比為：1:1.5~8，優選1:3。
5.如權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟三中反應溶劑選自甲醇、乙醇、乙二醇、異丙醇、乙腈、DMF、二氯甲烷、丙酮、THF、乙酸乙酯、石油醚中的一種或幾種組合，優選THF；反應溫度為25℃~45℃，優選25℃~30℃，反應時間為1~2h；步驟三中所用的物料的量為：化合物3與4-溴-苯甲酰氯的摩爾比為：1:1~3，優選1:1.2。
6.如權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟四中的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸氫鈉、碳酸鉀中的任意一種，優選氫氧化鈉，反應溶劑選自水、乙醇、THF、異丙醇中的任意一種，優選乙醇。
7.如權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟四中化合物4：NaOH的摩爾比為：1:1~1.2，反應溫度為25℃~80℃。
8.如權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟四中選用的氰化試劑選自亞鐵氰化鉀、氰化亞銅、鐵氰化鉀中的任意一種，優選亞鐵氰化鉀，所用的催化劑選自Pd/C、醋酸鈀中的任意一種，反應溶劑選自二氯甲烷、四氫呋喃、DMF、乙腈中的任意一種。
9.如權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟四中化合物4：亞鐵氰化鉀的摩爾比為：1:2，反應溫度為25℃~150℃，反應時間為1~5h。
10.如權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟五中所用的縮合劑為CDI，溶劑為二氯甲烷，回流時間為1-24h。
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