[發明專利]一種關節炎外用透皮吸收制劑

有效

• 申請號: 201811076198.6
• 申請日: 2018-09-14
• 公開（公告）號: CN108926525B
• 公開（公告）日: 2021-08-31
• 發明（設計）人: 李曉娟;鄒斌華;譚艷輝
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/352;A61K47/10;A61P19/02
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 胡輝

本發明公開了一種關節炎外用透皮吸收制劑，含有冬凌草甲素、其藥學上可接受的衍生物或其前藥。本發明中利用透皮吸收技術，綜合考慮了冬凌草甲素的濃度、基質的選擇、透皮吸收促進劑的選擇等因素，使冬凌草甲素經皮膚吸收進入體內，而且可以直達關節處，克服了冬凌草甲素口服效果不好的缺陷，經試驗驗證，本發明中的冬凌草甲素外用透皮吸收制劑對角叉菜膠誘導的急性關節炎具有直接而顯著地抑制作用特點，表明其可以作為一個關節炎外用類藥物劑型，用于關節炎等相關疾病的治療。

技術領域

本發明涉及一種關節炎外用透皮吸收制劑，具體涉及一種含有冬凌草甲素、其藥學上可接受的衍生物或其前藥的關節炎外用透皮吸收制劑。

背景技術

類風濕關節炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種以滑膜的持續增生、軟骨及骨破壞的病理學特征為主的自身免疫性疾病，主要以慢性炎癥、多發關節腫脹、疼痛及其引起的關節僵硬，甚至功能喪失為臨床表現，其病因和發病機制尚不明了。

骨關節炎影響超過3.8％的人，而類風濕性關節炎影響約0.24％的人總體而言，隨著年齡的增長，疾病變得更加普遍。因此，繼續研究抗骨關節炎的藥物顯得尤為迫切。

冬凌草(Rabdosiarubescens(Hemsl.)Hara)，系唇形科香茶菜屬植物，廣泛分布于我國黃河流域及其以南廣大地區。味甘苦、性微寒，具有清熱解表、消炎止痛、健胃活血及抗腫瘤等作用。冬凌草甲素(Oridonin)是一種來自冬凌草的活性二萜類天然化合物，為無色棱柱狀結晶，味極苦，不溶于水。冬凌草甲素可以通過腫瘤細胞生長、誘導凋亡等多種機制發揮顯著地抗腫瘤作用，臨床上主要用于肝癌、食管癌、胰腺癌等的治療。另外，也有文獻報道冬凌草甲素還對類風濕性關節炎成纖維細胞樣滑膜細胞(RAFLS)有抑制作用、能下調LPS誘導的Raw264.7細胞促炎因子表達、具有抑制破骨細胞分化的作用。但是，目前并無相關以冬凌草甲素作為主要活性成分治療類風濕性關節炎和骨關節炎藥物的報道。

冬凌草甲素在體內過程研究表明，冬凌草甲素進入體內后很快被吸收，并廣泛分布于各組織中，在肝臟、胰腺和是到組織中分布較多，在胸腺、骨髓、腦和骨中分布較少。并且由于冬凌草甲素幾乎不溶于水，因此口服效果較差，難以達到治療效果。提供一種新的給藥系統使冬凌草甲素能夠更有效的用于關節炎的治療是非常有必要的。

發明內容

本發明的目的在于提供一種關節炎外用透皮吸收制劑，其中含有冬凌草甲素、其藥學上可接受的衍生物或其前藥。

本發明所采取的技術方案是：

冬凌草甲素、其藥學上可接受的衍生物或其前藥在制備關節炎外用透皮吸收制劑中的應用。

一種關節炎外用透皮吸收制劑，含有冬凌草甲素、其藥學上可接受的衍生物或其前藥。

進一步地，透皮吸收制劑為凝膠劑、軟膏劑、乳膏劑中的任意一種。

進一步地，透皮吸收制劑中還含有藥用輔料，藥用輔料為凝膠基質，透皮促進劑、pH調節劑，防腐劑、與穩定劑中的一種或幾種；

凝膠基質選自液體石蠟、凡士林、殼聚糖、硫糖鋁、丙二醇、乙醇、甘油、聚乙二醇、聚乙烯醇、甲基纖維素，乙基纖維素，羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；

透皮促進劑選自乙醇、丙二醇、異丙醇、薄荷醇、薄荷油、桉葉油，冰片、尿素、油酸中的一種或多種；

pH調節劑為碳酸氫鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、鹽酸、磷酸鹽中的一種或多種；

防腐劑選自乙醇、氯甲酚、山梨酸鉀、三氯叔丁醇、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、亞硫酸鹽、半胱胺酸、維生素C、維生素E、二叔丁基甲苯中一種或多種；

穩定劑選自金屬螯合劑乙二胺四乙酸二鈉鹽、乙二胺四乙酸二鈣鹽或二乙酸胺五乙酸中的一種或多種。