[發明專利]一種β-羥基磷酸酯及其不對稱合成方法

有效

• 申請號: 201811075258.2
• 申請日: 2018-09-14
• 公開（公告）號: CN109096329B
• 公開（公告）日: 2020-06-30
• 發明（設計）人: 周海峰;張凱莉;陳淡宜;劉祈星;陳永盛
• 申請（專利權）人: 三峽大學
• 主分類號: C07F9/32
• 分類號: C07F9/32;A61P9/12;A61P31/12;A01P1/00;A01P3/00;A01P13/00;A01P21/00;C07B53/00
• 代理公司: 宜昌市三峽專利事務所 42103
• 代理人: 成鋼

本發明涉及一種手性β?羥基磷酸酯及其不稱合成方法。以β?羰基磷酸酯為原料，三氟乙醇與水為溶劑，甲酸鈉為氫源，以單磺酰手性二胺與金屬釕、銠、銥的配合物為催化劑，通過對不對稱轉移氫化，得到具有高對映選擇性的β?羥基磷酸酯化合物，該反應條件溫和，操作簡便，原料易得、底物適用范圍廣、對映選擇性高。所使用的手性二胺配體比手性膦配體穩定、合成簡單、價格相對便宜，廣泛應用于不對稱轉移氫化反應。

技術領域

本發明屬于不對稱催化技術領域，具體涉及一種手性β-羥基磷酸酯及其不對稱合成方法。

背景技術

手性二胺配體比手性膦配體穩定、合成簡單、價格相對便宜，在不對稱轉移氫化反應中受到廣泛歡迎。但是到目前為止，關于手性β-羥基磷酸酯的不對稱轉移氫化合成未有報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種光學活性β-羥基磷酸酯及其制備方法，所述的化合物為：

其中Ar選自中的任意一種。

所述的R₁為氫、C₁-C₁₀烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵素、苯基的任意一種；

R₂為氫和C₁-C₁₀烷基；

上面給出的化合物II的定義中，所用術語不論單獨使用還是用在復合詞中，代表如下取代基：

鹵素：指氟、氯、溴、碘；

烷基：指直鏈或支鏈烷基；

鹵代烷基：指直鏈或支鏈烷基，在這些烷基上的氫原子部分或全部被鹵原子取代。所述的手性β-羥基磷酸酯制備方法，是將β-羰基磷酸酯(I)加入反應容器中，依次加入氫源(甲酸鈉)、催化劑(手性二胺金屬絡合物)、溶劑(甲醇、乙醇、異丙醇、六氟異丙醇、三氟乙醇兩種或多種上述溶劑的與水任意比的混合物)，在氮氣條件下升溫至35-50℃下反應3-5h，通過不對稱轉移氫化得到β-羥基磷酸酯(II)，反應式如下：

其中，Ar選自中的任意一種。

所述的R₁是氫、C₁-C₃烷基、烷氧基、三氟甲基、氟、氯、溴、羥基、氨基、硝基、氰基中的任意一種；

R₂是氫、或C₁-C₃烷基中的任意一種；

給出的化合物I或II的定義中，所用術語不論單獨使用還是用在復合詞中，代表如下取代基：

鹵素：指氟、氯、溴、碘中的任意一種；

烷基：指直鏈或支鏈烷基；

鹵代烷基：指直鏈或支鏈烷基，在這些烷基上的氫原子部分或全部被鹵原子取代。本發明提供的不對稱合成方法中所涉及的手性催化劑為單磺酰手性二胺與金屬釕、銠、銥的配合物，具體為(R,R)-或(S,S)-N-單磺酰-二芳基手性乙二胺與過渡金屬釕、銠或者銥的配合物，其結構通式如式III、式IV所示，

所述結構通式III和IV中，M為Ru、Rh或Ir；Ar為苯基或對甲氧基、甲基取代的苯基、萘基；