[發明專利]一種海洋深層水與褐藻糖膠復配液的制備方法及應用

在審

• 申請號: 201811074354.5
• 申請日: 2018-09-14
• 公開（公告）號: CN109010359A
• 公開（公告）日: 2018-12-18
• 發明（設計）人: 何珊;彭維兵;周洪雷;付先軍
• 申請（專利權）人: 山東中醫藥大學
• 主分類號: A61K33/00
• 分類號: A61K33/00;A61P3/06;A61P3/10;A61P3/04;A61P1/16;A23L33/125;A61K31/737
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 王志坤

本發明提供了一種海洋深層水與褐藻糖膠復配液的制備方法及應用，該復配液是由硬度為1000ppm的海洋深層水以及分子量為270KD的來源于褐藻海蒿子的褐藻糖膠復配而成。實驗表明，與復配的單一組分相比，本發明能夠更顯著地抑制高濃度葡萄糖誘導所引起的的肝糖輸出量增多及脂質積聚，并能更大程度地激活PI3K/Akt和AMPK信號通路，改善胰島素抵抗，從而對代謝性疾病具有更顯著的干預作用。本發明將會為海洋深層水?褐藻糖膠復配液防治代謝性疾病的保健品及藥物研發提供理論支持，并為海洋深層水及褐藻等海洋資源的高值化利用提供借鑒意義和啟示。

技術領域

本發明屬于海洋生物技術領域，涉及到海洋深層水和褐藻資源的綜合利用，具體涉及到一種海洋深層水與褐藻糖膠的復配液的制備方法及其在防治代謝性疾病的藥物或保健品中的應用。

背景技術

近年來，隨著人們生活方式和飲食習慣的改變，糖尿病、高脂血癥、動脈粥樣硬化、肥胖癥等代謝性疾病的發病率和死亡率逐漸增加，對機體健康產生了嚴重影響，急需制定相關的防治策略。流行病學研究表明，胰島素抵抗(insulin resistance，IR)是引起糖尿病、肥胖、高血脂等內分泌代謝性疾病的共同土壤，而且貫穿于其病情發展的始終，也是各種并發癥發生發展的重要因素。因此，提高胰島素敏感性、改善IR對于防治代謝性疾病具有重要的意義。

胰島素抵抗是指一定量的胰島素與其特異性受體結合后生物效應低于正常，即生理濃度的胰島素沒有達到預期的效應，主要表現為胰島素抑制肝臟釋放葡萄糖的能力及促進周圍組織(主要是骨骼肌和脂肪)攝取和利用葡萄糖的能力下降。研究人員對IR進行了大量的流行病學調查和基礎性研究，一般認為IR是環境因素和遺傳基因共同作用的結果，以多個水平的缺陷為特征。前者主要為不良的生活習慣和飲食結構如攝食脂肪過多，體力勞動過少所引起的一系列代謝的變化；而后者則與胰島素信號轉導途徑中的多個調控糖脂代謝的關鍵基因、蛋白的多態性和突變密切相關。

研究表明，胰島素信號通路的傳導缺陷是導致IR的主要原因。研究發現，在糖代謝穩態的平衡調控中，PI3K/Akt信號通路發揮主要的作用。PI3K/Akt信號通路的傳導過程主要如下：生理狀態下，胰島素結合到胰島素受體(insulin receptor，InsR)的α亞單位，引起β亞單位酪氨酸(tyrosine，Tyr)殘基自身磷酸化，這種自身磷酸化促使胰島素受體底物(insulin receptor substrate，IRS)蛋白家族成員，主要包括IRS-1和IRS-2與之結合；IRS末端Tyr殘基被磷酸化激活后，磷脂酰肌醇-3-激酶(Phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K)的P85亞基與激活的IRS的PH結構域結合，導致P110催化活性增強。PI3K激活下游靶分子PI3K-磷酸肌醇依賴性蛋白激酶(phosphoinositide dependent protein kinase，PDK)，進而磷酸化蛋白激酶B(protein kinase B，PKB)/Akt，Akt通過磷酸化并失活糖原合酶激酶(glycogen synthase kinase，GSK)-3促進糖原合成；促使下游葡萄糖轉運蛋白(glucosetransporters,GLUT)囊泡從胞漿轉運到胞膜，促進葡萄糖的利用；通過磷酸化FoxO1抑制磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶(phosphoenolpyruvate carboxykinase，PEPCK)和葡萄糖-6-磷酸酶(Glucose-6-phosphatase，G6Pase)等糖異生酶的表達，抑制糖異生，從而減少糖輸出量。胰島素信號傳導的任一環節異常均會干擾胰島素的生理功能，從而導致IR。