[發明專利]一種2，4-二氯苯乙酮的合成方法

在審

• 申請號: 201811073612.8
• 申請日: 2018-09-14
• 公開（公告）號: CN109251137A
• 公開（公告）日: 2019-01-22
• 發明（設計）人: 趙德英
• 申請（專利權）人: 新昌縣泰如科技有限公司
• 主分類號: C07C45/46
• 分類號: C07C45/46;C07C49/807
• 代理公司: 杭州千克知識產權代理有限公司 33246
• 代理人: 趙炎英

本發明公開了一種2，4?二氯苯乙酮的合成方法，以間二氯苯和醋酐為原料經過親電取代反應合成2，4?二氯苯乙酮。本發明采用反應精餾的方式進行該親電取代反應，通過調整反應精餾塔的真空度，控制反應精餾塔塔釜溫度在最佳溫度條件下進行反應精餾。降低了催化劑單耗、醋酐單耗，簡化了生產工藝。

技術領域

本發明涉及精細有機化學合成領域，具體涉及一種醫藥中間體2，4-二氯苯乙酮的合成方法。

背景技術

2，4-二氯苯乙酮，英文名：2，4-Dichloroacetophenone，是一種重要的醫藥中間體，主要用于合成抗真菌藥物酮康唑。

2，4-二氯苯乙酮的化學合成反應如下所述：

反應方程式

2004年，浙江大學郭永華等在《化學反應工程與工藝》中發表了題為《2，4-二氯苯乙酮的合成研究》的文章。文中采用二硫化碳作反應溶劑，無水AlCl₃作催化劑，乙酰氯作酰化劑，控制內溫在15℃條件下發生親電取代反應，可以達到較高的選擇性及收率，但二硫化碳具有毒性大、易燃、易爆等突出的安全隱患，限制了該工藝方案在工業生產中的應用。該工藝采用具有強烈刺激性氣味的乙酰氯作酰化劑，微量的跑、冒、滴、漏都會造成生產環境極端惡劣，容易被其它環境有好的酰化工藝所取代。

2010年，江蘇隆昌化工有限公司申請了《一種利用固廢氯化苯焦油為原料2,4-二氯苯乙酮的生產方法》的專利(CN101898947A)。該專利介紹了一種從固廢氯化苯焦油中提取間二氯苯，然后間二氯苯在無水三氯化鋁的作用下與乙酰氯進行酰化反應得到2，4-二氯苯乙酮的工藝方案。本發明的側重點在于，從固體廢棄物氯化苯焦油中回收間二氯苯，再以回收的間二氯苯為原料生產2，4-二氯苯乙酮。該專利技術綜合利用了氯化苯焦油中的間二氯苯，解決了間二氯苯、鄰二氯苯生產企業的后顧之憂，開發利用副產物生產延伸產品，達到了資源綜合利用的目的。該專利對間二氯苯親電取代反應的具體反應結果沒有給出明確的數據。

2012年，江蘇隆昌化工有限公司申請了《一種2，4-二氯苯乙酮的生產方法》的專利(CN102675073A)。該專利采用無水AlCl₃作催化劑，醋酐作酰化劑，經過親電取代反應得到2，4-二氯苯乙酮。該專利的側重點在于，以氯化芳烴廢棄物中的間二氯苯為原料生產2，4-二氯苯乙酮，解決了苯氯化過程中廢棄物的處置問題，提高了氯化芳烴的利用率，降低了生產費用，實現了固廢資源的綜合利用，避免了對環境的污染。該專利對間二氯苯親電取代反應的具體反應效果沒有明確的數據。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是降低無水氯化鋁單耗，降低醋酐單耗，降低合成2，4-二氯苯乙酮的原料成本。

為了解決上述技術問題，本發明采取如下技術方案：

間二氯苯與醋酐在無水氯化鋁作催化劑條件下發生親電取代反應合成2，4-二氯苯乙酮。

優選的，在帶精餾塔的反應瓶中間二氯苯與醋酐進行親電取代反應，精餾塔的塔頂采出反應生成的乙酸；該精餾塔的填料層高度相當于5～30塊理論板。

優選的，間二氯苯與無水氯化鋁的投料質量比例為1:0.95～1.36。

進一步優選的，間二氯苯與醋酐的投料質量比例為1:1.1～5.5。

優選的，通過調整精餾塔的真空度，控制反應瓶內溫度在40～90℃條件下進行反應精餾。

進一步優選的，反應精餾過程中控制精餾塔的回流比為0.5～6：1。

再進一步優選的，反應時間為6～15小時。