[發(fā)明專利]氘代-3-硝基苯硼酸及其制備方法與應(yīng)用有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201811073124.7 | 申請(qǐng)日： | 2018-09-14 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN109096316B | 公開(kāi)（公告）日： | 2020-02-04 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 郝海平;徐小為;鄭秋凌;朱夢(mèng)樂(lè);韓佳玲 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 中國(guó)藥科大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | C07F5/02 | 分類號(hào)： | C07F5/02;C07B59/00;G01N30/02 |
| 代理公司： | 32204 南京蘇高專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) | 代理人： | 鄭立發(fā) |
| 地址： | 210000 江*** | 國(guó)省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 單甘油酯 硼酸 硝基苯 制備 衍生化反應(yīng) 定量分析 分布特征 復(fù)雜生物 同位素 硼原子 檢測(cè) 可用 質(zhì)譜 應(yīng)用 樣本 響應(yīng) | ||
本發(fā)明公開(kāi)了氘代?3?硝基苯硼酸及其制備方法與應(yīng)用。該化合物與單甘油酯進(jìn)行衍生化反應(yīng)后，可增加單甘油酯的質(zhì)譜響應(yīng)。同時(shí)，利用硼原子特有的同位素分布特征，提高了單甘油酯檢測(cè)的特異性和鑒定的準(zhǔn)確性。通過(guò)與輕標(biāo)試劑聯(lián)合使用，可用于單甘油酯在復(fù)雜生物樣本中的檢測(cè)和相對(duì)定量分析。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于分析檢測(cè)領(lǐng)域，具體涉及一種氘代-3-硝基苯硼酸及其制備方法與應(yīng)用。
背景技術(shù)
單甘油酯(MAG)是一類參與體內(nèi)多種生理過(guò)程的活性物質(zhì)。研究表明，單甘油酯與多種疾病有密切的關(guān)系，例如糖尿病、肥胖癥、癌癥等。目前多采用間接檢測(cè)的方法對(duì)復(fù)雜生物樣品中單甘油酯混合物進(jìn)行鑒定，即將單甘油酯降解為甘油和對(duì)應(yīng)的游離脂肪酸，通過(guò)薄層色譜將游離脂肪酸分離后，用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用的方法對(duì)所得游離脂肪酸混合物進(jìn)行分離及鑒定。這種方法耗時(shí)且前處理過(guò)程復(fù)雜，易造成樣品損失。同時(shí)，對(duì)單甘油酯整體分子的質(zhì)譜檢測(cè)，受單甘油酯結(jié)構(gòu)中羥基基團(tuán)電離性質(zhì)的限制，僅能在負(fù)離子模式下進(jìn)行檢測(cè)，降低了檢測(cè)的靈敏度，同時(shí)在二級(jí)質(zhì)譜中易丟失結(jié)構(gòu)信息。除此之外，單甘油酯的定量受到無(wú)合適內(nèi)標(biāo)或氘代單甘油酯不易獲得等因素限制，增加了其在復(fù)雜生物樣品中檢測(cè)、鑒定及定量的難度。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，提供氘代-3-硝基苯硼酸，其為針對(duì)單甘油酯羥基基團(tuán)反應(yīng)的衍生化試劑，該化合物與單甘油酯進(jìn)行衍生化反應(yīng)后，由于硼元素的吸電子特性，衍生化后所得產(chǎn)物帶負(fù)電荷，可增加衍生化產(chǎn)物在負(fù)離子模式下的質(zhì)譜響應(yīng)；同時(shí)，利用硼特有的同位素分布特征，提高了單甘油酯檢測(cè)的特異性和鑒定的準(zhǔn)確性。本發(fā)明的第二目的是提供氘代-3-硝基苯硼酸的制備方法。本發(fā)明的第三目的是提供氘代-3-硝基苯硼酸在復(fù)雜生物樣品中的應(yīng)用。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：
氘代-3-硝基苯硼酸，其結(jié)構(gòu)式如式I所示：
第二方面，提供上述氘代-3-硝基苯硼酸的制備方法，包括以下步驟；
(1)氘代-3-硝基苯胺溶于水，得到濃度為0.36mmol/mL的溶液，加入5％鹽酸溶液，兩者體積比為1：0.6，室溫?cái)嚢?分鐘得到混合溶液；
(2)將亞硝酸鈉溶于水后，得到濃度為0.86mmol/mL的溶液，逐滴加入上述步驟(1)的混合溶液中，混合溶液與亞硝酸鈉溶液的體積比為3.2：1，0℃攪拌15分鐘；
(3)向步驟(2)溶液中加入B2(OH)4、醋酸鈉和步驟(2)溶液3倍體積的水，使得B2(OH)4的濃度為0.09mmol/mL，醋酸鈉的濃度為0.09mmol/mL，室溫?cái)嚢?0分鐘；
(4)向步驟(3)溶液中加入3倍體積的乙酸乙酯，用飽和碳酸鉀調(diào)節(jié)pH 值為8；混合物分層后，有機(jī)層用飽和碳酸鉀萃取4次，合并水相用5％鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至6，用乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)相，用水洗滌2次，再用飽和食鹽水洗滌，加入無(wú)水硫酸鈉干燥，抽濾，減壓蒸去溶劑得到灰白色固體氘代-3-硝基-苯硼酸。
其反應(yīng)機(jī)理如下所示：
第三方面，提供上述氘代-3-硝基苯硼酸作為一種衍生化試劑在單甘油酯超高效液相色譜-質(zhì)譜檢測(cè)中的應(yīng)用，所述氘代-3-硝基苯硼酸對(duì)單甘油酯的衍生化反應(yīng)為3-硝基苯硼酸在溶液中與氫氧根結(jié)合形成負(fù)離子形式后，與單甘油酯中的二羥基基團(tuán)結(jié)合，脫去兩分子H2O，形成一個(gè)穩(wěn)定的五元環(huán)，其反應(yīng)路線如下所示：
其中，R1為脂肪酸的碳鏈部分。
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