[發明專利]一種烷基化羥吲哚的制備方法

在審

• 申請號: 201811072853.0
• 申請日: 2018-09-14
• 公開（公告）號: CN109232364A
• 公開（公告）日: 2019-01-18
• 發明（設計）人: 王建勇;曲建波;張海濤
• 申請（專利權）人: 齊魯工業大學
• 主分類號: C07D209/34
• 分類號: C07D209/34;C07D471/06;C07D209/60
• 代理公司: 北京華仲龍騰專利代理事務所(普通合伙) 11548
• 代理人: 李靜

本發明公開了一種烷基化羥吲哚的制備方法，具體為以活化烯烴為反應底物，以金屬鈀化合物作為催化劑，以dppf作為配體，以烷基溴作為烷基化試劑，以碳酸銫作為堿，通過自由基串聯反應制備得到烷基化羥吲哚；活化烯烴的化學結構通式為：金屬鈀化合物選自乙酸鈀、氯化鈀，Pd₂(dba)₃的中的一種；烷基溴為環己基溴、芐溴、環戊基溴、環庚基溴、異丙基溴等烷基溴類化合物。本發明公開的制備方法具有原料易得、催化劑廉價低毒、催化效率高、底物范圍廣、操作簡單方便等特點。

技術領域

本發明涉及一種烷基化羥吲哚的制備方法，尤其涉及一種高效制備烷基取代的羥吲哚類化合物的制備方法；屬于有機合成領域。

背景技術

羥吲哚是一種廣泛存在于各種天然活性分子和藥物分子中的氮雜環結構，如何高效便捷地合成官能團化羥吲哚結構一直是有機化學研究的熱點。

近年來，通過偶聯反應、活化炔烴以及活化烯烴的加成串聯反應來合成各種官能團化的羥吲哚已經有了許多報道。劉國生小組報道了含有氰基取代的烷基化羥吲哚化合物以及3-位上雙烷基取代的羥吲哚類化合物的合成。

李金恒小組報道了以醚類和甲苯為烷基源的烷基化羥吲哚的合成。

朱成建小組合成了3-位雙甲基取代的羥吲哚化合物，并進一步實現了一鍋兩步法制備不同烷基取代的羥吲哚化合物。

柳忠全小組報道了無金屬條件下氧化環烷烴產生烷基自由基，然后與活化烯烴反應合成烷基化羥吲哚的反應，能以較高的收率得到了烷基化的羥吲哚，實現了大量的環烷基和芐基羥吲哚的合成。

以上大都需要使用液態烷烴作為溶劑進行反應，用量較大，在底物適用范圍上也有一定的局限性。

因此，發展一種使用簡單溴代烷烴與活化烯烴反應實現烷基化羥吲哚的合成，讓烷基化羥吲哚的合成方法變得更加簡單高效、適用性更廣，具有非常重要的科學意義。

發明內容

本發明的目的是提供一種烷基化羥吲哚的制備方法，該方法讓烷基化羥吲哚的合成方法變得更加簡單高效、適用性更廣，反應更經濟、更適用、更簡便。

為達到上述發明目的，本發明采用以下技術方案：

一種烷基化羥吲哚的制備方法，以活化烯烴、環己基溴作為反應底物，以金屬鈀化合物作為催化劑，以dppf為配體，在有機溶劑中通過自由基串聯反應制備得到不同取代的烷基化羥吲哚；

其中，所述活化烯烴的化學結構通式為：所述環己基溴的結構通式為式中，R¹選自：甲基或鄰苯二甲酰亞胺基；R²選自氫原子、氟、氯、甲基、硝基等；二者物質的量之比為1:3。

所述金屬鈀化合物選自：醋酸鈀，氯化鈀，Pd₂(dba)₃的一種；其物質的量為活化烯烴的10mol％。

所述有機溶劑選自：二甲基亞砜(DMSO)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、乙腈(CH₃CN)、甲苯中的一種。反應的反應溫度為100～140℃；反應時間為12小時。

進一步的技術方案中，反應開始前先抽真空再用氮氣置換三次，使其反應體系充滿氮氣氛圍后加熱；反應完成后用石油醚和乙酸乙酯混合溶劑進行柱層析。

本發明與現有技術相比具有下列優點：

1、本發明所述原料活化烯烴和烷基溴都為來源廣泛，容易獲得；

2、本發明中所使用的烷基溴的第五范圍廣，普適性強；

3、本催化體系對一系列取代的活化烯烴和烷基溴都能取得良好到優秀的產率，官能團兼容性高，相對于以前的方法，底物范圍更廣。