[發明專利]抗體-尿素酶偶聯物在診斷和治療中的應用在審
| 申請號： | 201811072550.9 | 申請日： | 2014-04-03 |
| 公開（公告）號： | CN109248311A | 公開（公告）日： | 2019-01-22 |
| 發明（設計）人： | 巢立文 | 申請（專利權）人： | 赫利克斯生物藥品公司 |
| 主分類號： | A61K38/50 | 分類號： | A61K38/50;A61K47/68;A61P35/00;C12N9/96 |
| 代理公司： | 廣州三環專利商標代理有限公司 44202 | 代理人： | 郝傳鑫 |
| 地址： | 加拿大*** | 國省代碼： | 加拿大;CA |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 偶聯物 尿素酶 抗體 診斷和治療 診斷 內容提供 偶聯 制備 治療 應用 | ||
1.一種抗體-尿素酶偶聯物，該偶聯物包含共價結合至Jack Bean尿素酶的抗體，其中，所述抗體特異性識別且結合抗原并且所述抗體的分子量為至少150kDa，所述抗體具有兩個或多于兩個通過一個或多于一個連接體與Jack Bean尿素酶偶聯的位點，從而使所述抗體與所述Jack Bean尿素酶的結合穩定，并且，
其中，所述抗體-尿素酶偶聯物通過如下步驟形成：
采用所述連接體的多個等同物處理所述抗體；
添加所述Jack Bean尿素酶以形成所述抗體-尿素酶偶聯物，以及
通過添加過量摩爾比的水解后的連接體使所形成的抗體-尿素酶偶聯物穩定。
2.如權利要求1所述的抗體-尿素酶偶聯物，所述偶聯物還包含共價結合至所述抗體或所述Jack Bean尿素酶的治療劑。
3.如權利要求1所述的抗體-尿素酶偶聯物，其中，所述抗體在三個或多于三個位點處共價結合至所述尿素酶。
4.如權利要求1所述的抗體-尿素酶偶聯物，所述偶聯物包含共價結合至所述尿素酶的至少兩個抗體。
5.如權利要求4所述的抗體-尿素酶偶聯物，其中，所述至少兩個抗體中的每一個在兩個或多于兩個偶聯位點處共價結合至所述尿素酶。
6.如權利要求4所述的抗體-尿素酶偶聯物，其中，所述至少兩個抗體中的至少一個抗體在三個或多于三個偶聯位點處共價結合至所述尿素酶。
7.如權利要求1所述的抗體-尿素酶偶聯物，其中，所述抗體不指向異常朊病毒。
8.如權利要求1所述的抗體-尿素酶偶聯物，其中，所述連接體的多個等同物是摩爾比為約3.8∶1的連接體∶抗體。
9.如權利要求1所述的抗體-尿素酶偶聯物，其中，所述水解后的連接體以摩爾比為約1∶7的尿素酶∶水解后的連接體提供。
10.如權利要求1所述的抗體-尿素酶偶聯物，其中，所述連接體是琥珀酰亞胺基-(4-碘代乙酰基)氨基苯甲酸酯(SIAB)。
11.如權利要求1所述的抗體-尿素酶偶聯物，其中，所述抗體為抗-ErbB2單克隆抗體。
12.如權利要求4所述的抗體-尿素酶偶聯物，其中，所述抗體中的至少一個抗體包括兩個輕鏈和兩個重鏈。
13.如權利要求4所述的抗體-尿素酶偶聯物，其中，所述抗體中的至少一個抗體包括至少兩個Fab片段以及Fc片段。
14.一種穩定Jack Bean尿素酶的方法，所述方法包括：
使所述Jack Bean尿素酶和至少一個抗體在兩個或多于兩個偶聯位點處偶聯以形成穩定的抗體-尿素酶偶聯物；其中，所述抗體的分子量為至少150kDa；
其中，所述穩定的抗體-尿素酶偶聯物通過如下步驟形成：
采用連接體的多個等同物處理所述至少一個抗體；
添加所述Jack Bean尿素酶以形成所述抗體-尿素酶偶聯物，以及
通過添加過量摩爾比的水解后的連接體使所形成的抗體-尿素酶偶聯物穩定。
15.如權利要求14所述的方法，其中，所述至少一個抗體在兩個至八個偶聯位點處與所述Jack Bean尿素酶偶聯。
16.如權利要求14所述的方法，其中，所述連接體的多個等同物是摩爾比為約3.8∶1的連接體∶抗體。
17.如權利要求14所述的方法，其中，所述水解后的連接體以摩爾比為約1∶7的尿素酶∶水解后的連接體提供。
18.如權利要求14所述的方法，其中，所述Jack Bean尿素酶與兩個或多于兩個抗體在每個抗體的兩個或多于兩個偶聯位點處偶聯以形成穩定的抗體-尿素酶偶聯物。
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