[發(fā)明專利]6-(α-氰基亞胺)基菲啶類化合物及其合成方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811072379.1
• 申請日: 2018-09-14
• 公開（公告）號: CN109438349A
• 公開（公告）日: 2019-03-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 許斌;李浩;葉容瑄;劉秉新;譚啟濤
• 申請（專利權(quán)）人: 上海大學(xué)
• 主分類號: C07D221/12
• 分類號: C07D221/12;C07F7/08
• 代理公司: 上海上大專利事務(wù)所(普通合伙) 31205
• 代理人: 顧勇華

本發(fā)明涉及一種α?氰基亞胺取代的菲啶類化合物，該化合物的結(jié)構(gòu)式為：本發(fā)明的6?(α?氰基亞胺)基菲啶類化合物是一類非常有價值的有機合成中間體，菲啶骨架已顯示出多樣的生物活性，因此帶有α?氰基亞胺取代的菲啶類化合物可轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的其他活性化合物。本發(fā)明方法原料簡單易得，并采用叔丁基異腈作為反應(yīng)的氰基源，在三氟甲磺酸銀的催化下展現(xiàn)出較高的反應(yīng)活性；反應(yīng)過程中操作簡單，條件溫和，環(huán)境友好，產(chǎn)率一般到中等。因此，在工業(yè)生產(chǎn)中有很好的發(fā)展前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種6-(α-氰基亞胺)基菲啶類化合物及其合成方法。

背景技術(shù)

菲啶類化合物是一類非常有價值的有機化合物，廣泛存在于天然產(chǎn)物中。因其具有較好的生物活性及光電活性而被廣泛應(yīng)用于藥物化學(xué)及有機功能材料領(lǐng)域中。例如，Shamma等人從多種植物中提取到了近百種含菲啶骨架的天然產(chǎn)物(見參考文獻：Shamma,M.et al,J.Nat.Prod.1984,47,1)。Bastida等人從阿斯圖里亞斯水仙中提取到了含有菲啶骨架的化合物Trisphaeridin(見參考文獻：Bastida,J.et al,Planta Med.1997,63,583)。Chai等人合成了多種白屈菜紅堿的類似物并測試了其對Bcl-XL和Bak肽的抑制活性，結(jié)果表明有三種新化合物均顯示出更高的抑制活性(見參考文獻：Chai,C.L.L.et al,J.Med.Chem.2008,51,6699)。LaVoie等人合成了一系列具有抗腫瘤活性的菲啶類化合物并對其細胞毒性進行了一系列的研究(見參考文獻：LaVoie,E.J.et al,Bioorg.Med.Chem.2005,13,6782)。Turro等人合成了一種含有菲啶骨架的新型熒光探針并研究了其在細胞成像領(lǐng)域的應(yīng)用(見參考文獻：Turro,N.J.et al,J.Am.Chem.Soc.2008,130,7182)。Lakowicz等人合成了一種含有菲啶骨架的聚合物，該聚合物可以顯著提高其在440nm波長處的等離子體吸收率(見參考文獻：Lakowicz,J.R.J.Phys.Chem.B2005,109,8701)。

綜上所述，菲啶類化合物是及其重要的化合物，近一百年來，科學(xué)家們對菲啶類化合物的合成進行了很多的研究。文獻中報道過的合成菲啶類化合物的方法主要有以下幾種：

(一)Pictet等人以2-苯基苯胺類化合物為原料在氯化鋅參與下與芳基甲酸反應(yīng)，得到了一系列的6-芳基菲啶類化合物(見參考文獻：Pictet et al,Chem.Ber.1896,29,1191)。

(二)Gilman等人直接以菲啶為底物，以苯基鋰為芳基化試劑，實現(xiàn)了菲啶的直接芳基化。但該方法的官能團兼容性較差(見參考文獻：Nelson.etal,J.Am.Chem.Soc.1948,70,3316)。

(三)Nanni等人以聯(lián)苯基異腈為原料，在自由基反應(yīng)條件下發(fā)生了自由基串聯(lián)環(huán)化反應(yīng)，構(gòu)建了6-取代的菲啶類化合物(見參考文獻：Nanni,D.et al,Terahedron1995,51,9045)。該方法經(jīng)Chatani等人的系統(tǒng)研究后，成為高效構(gòu)建6-取代的菲啶類化合物的一種重要方法(見參考文獻：Chatani,N.et al,Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,11363)。

(四)李斌等人報道了從三取代亞胺類化合物出發(fā)，在醋酸鈀的催化下，以碳酸銫為堿，經(jīng)碳-氫鍵活化反應(yīng)構(gòu)建了6-芳基菲啶類化合物(見參考文獻：Li,B.et al,J.Org.Chem.2011,76,9507)。

(五)劉緒宗等人利用聯(lián)苯基重氮鹽與氰基化合物的反應(yīng)，在無金屬催化的條件下，構(gòu)建了6-取代菲啶類化合物。該方法中，氰基化合物作為溶劑參與了反應(yīng)，因此在有機合成應(yīng)用中受到很大限制(見參考文獻：Liu,S.et al,J.Org.Chem.2015,80,5329)。