[發明專利]一種灰棕褐鏈霉菌及其發酵生產巴弗洛霉素A1的應用

有效

• 申請號: 201811072302.4
• 申請日: 2018-09-14
• 公開（公告）號: CN109182180B
• 公開（公告）日: 2019-11-08
• 發明（設計）人: 周劍;江紅
• 申請（專利權）人: 福建省微生物研究所
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;C12P17/16;C12R1/465
• 代理公司: 北京東方芊悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11591
• 代理人: 彭秀麗

本發明屬于微生物發酵技術領域，具體涉及一種產巴弗洛霉素A1的灰棕褐鏈霉菌，并進一步公開其發酵生產巴弗洛霉素A1的應用。本發明通過菌種篩選及誘變育種篩選得到一株高產bafliomycins化合物的灰棕褐鏈霉菌，該菌株能夠有效提高發酵液中bafliomycin A1化合物的效價，在發酵實驗中，灰棕褐鏈霉菌FIM?Ba150115發酵產bafliomycin A1的效價高達615.87mg/L左右，極大地有利于bafliomycin A1的提取純化工作，可以滿足工業化需求。

技術領域

本發明屬于微生物發酵技術領域，具體涉及一種產巴弗洛霉素A1的灰棕褐鏈霉菌，并進一步公開其發酵生產巴弗洛霉素A1的應用。

背景技術

Bafliomycins是一類由放線菌發酵產生的含有16元環骨架的多烯大環內脂類抗生素，化學結構上極為特殊，大部分此類化合物側鏈結構中都含有一個六元環的半縮醛結構。已報道的bafilomycins化合物有bafilomycin A1，A2，B1，B2，C1，C2，D，E，F，K和L等。Bafilomycins具有抗細菌、抗真菌、殺蟲、抗腫瘤和免疫抑制等多種生物活性，還可用于治療骨質疏松、耳聾等。且已有研究表明，Bafilomycins系列化合物，特別是bafilomycinA1具有特異性的自噬抑制作用和較好的抗瘤作用，可作為抗腫瘤先導化合物研究，用于創制衍生新的抗腫瘤藥物；而且Bafilomycin A1具有特異性的殺傷兒童急性B淋巴細胞白血病細胞的新作用，可為制備治療白血病新藥物提供新的配方。

bafilomycin A1是一種空泡H+-ATP酶(vacuolar-type H+-ATPase，V-ATPase)的特異性抑制劑，在極低的nmol/L水平即可對V-ATPase具有較強的抑制作用。V-ATPase廣泛分布于真核生物的液泡、反式高爾基體、溶酶體、核內體、分泌顆粒等細胞內膜系統中，并根據細胞器官的微小酸性差別，各自發揮獨立機能，是一種新的藥物靶點。Violetta N等于2010年的研究發現，低劑量的bafilomycin A1可在一定程度上維持正常的自噬過程，這使應用bafilomycin A1治療帕金森綜合癥等神經退行性疾病成為可能。2013年Hans Peter等報道bafilomycin A1可以作為抗體藥物(antibody-drug conjugate，ADC)用于治療腫瘤。2015年YUAN N等報道bafilomycin A1在低濃度下(1nM)通過抑制細胞自噬和促進細胞凋亡兩種途徑抑制并且殺死急性B淋巴細胞白血病細胞。可見bafilomycins具有很強的應用潛力。