[發(fā)明專利]LOC105373033的新用途

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201811071753.6
• 申請日: 2018-09-14
• 公開（公告）號: CN109055536A
• 公開（公告）日: 2018-12-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 董東;任靜
• 申請（專利權(quán)）人: 北京泱深生物信息技術(shù)有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了LOC105373033基因在診斷膿毒癥中的用途。膿毒癥患者的血液中LOC105373033含量與健康人之間存在顯著差異，根據(jù)差異可以區(qū)分膿毒癥患者和非膿毒癥患者。本發(fā)明還公開了膿毒癥的診斷產(chǎn)品，該診斷產(chǎn)品可以通過檢測血液中LOC105373033來實現(xiàn)膿毒癥的診斷目的。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，涉及LOC105373033作為診斷膿毒癥的分子標(biāo)志物的應(yīng)用。

背景技術(shù)

膿毒癥是指由感染或者高度可疑感染灶引發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征(Systemicinflammatory response syndrome，SIRS)，繼而組織器官損傷的病理過程及臨床癥候群。膿毒癥可以引起多臟器功能衰竭(嚴(yán)重膿毒癥)和低血壓(膿毒性體克)，是入住重癥監(jiān)護病房(intensive care unit,ICU)患者的主要死亡原因之一，而且治療費用相當(dāng)高，給患者家庭帶來了極大的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。然而膿毒癥目前主要靠臨床診斷，且其早期臨床表現(xiàn)無特異性，又缺乏及時可靠的預(yù)警診斷指標(biāo)，因此人們致力于尋找一種或一類能夠有效診斷膿毒癥的生物標(biāo)志物。

近年來常用于臨床或研究的膿毒癥相關(guān)生物標(biāo)志物主要有C反應(yīng)蛋白(Creactiveprotein，CRP)、降鈣素原(procalcitonin,PCT)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)、可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1，sTREM-1)等。CRP是一種急性時相蛋白，對膿毒癥的診斷特異性不高，不能反映膿毒癥的嚴(yán)重程度，而且與預(yù)后的關(guān)系也飽受爭議。PCT的濃度變化與感染嚴(yán)重程度及病原體類型相關(guān)，然而它在一些非感染性疾病中的濃度也會升高，臨床應(yīng)用有一定的局限性。研究提示IL-6，sTREM-1也參與了膿毒癥的發(fā)生發(fā)展過程，但其診斷價值尚未得到證實，有待進(jìn)一步的研究。總之，當(dāng)前的膿毒癥相關(guān)生物標(biāo)志物多存有敏感性不高或特異性不強的不足，因此找出一種可以用于膿毒癥早期預(yù)警診斷的生物標(biāo)志物成為目前危重醫(yī)學(xué)領(lǐng)域函待解決的重要問題之一。

隨著轉(zhuǎn)錄組學(xué)和基因組學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，人們逐漸開始將探索的目光轉(zhuǎn)向非編碼RNA(non-coding RNAs，ncRNAs)。一系列的研究證實microRNAs在細(xì)胞分化和生長過程中擔(dān)當(dāng)著轉(zhuǎn)錄后調(diào)控的重要角色，然而人們對于數(shù)量龐大種類繁多1ncRNAs的功能卻知之甚少。長鏈非編碼RNAs(long non-coding RNAs，1ncRNAs)是一類轉(zhuǎn)錄本長度超過200nt，不編碼蛋白質(zhì)的開放性閱讀框。以往大家對疾病原因追本溯源的時候常會比較關(guān)注相關(guān)編碼蛋白質(zhì)基因的突變問題，認(rèn)為ncRNAs不具有生物學(xué)功能，是基因組轉(zhuǎn)錄的“噪音”。但是這種思維模式現(xiàn)在已經(jīng)有了很大的轉(zhuǎn)變，近年來研究發(fā)現(xiàn)1ncRNAs可以在表觀遺傳、轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后水平上調(diào)控基因的表達(dá)，是細(xì)胞生理活動各個重要環(huán)節(jié)的關(guān)鍵調(diào)控分子，參與了染色質(zhì)修飾、核內(nèi)運輸、基因組印記、X染色體沉默以及轉(zhuǎn)錄干擾、轉(zhuǎn)錄激活等多個調(diào)控過程，與人類疾病的發(fā)生發(fā)展與診治均存在著比較密切的關(guān)系。當(dāng)前1ncRNAs的研究主要集中在腫瘤、神經(jīng)精神性疾病等領(lǐng)域，但是并沒有1ncRNAs與膿毒癥關(guān)系的相關(guān)報道。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種用于診斷膿毒癥的長鏈非編碼RNA標(biāo)志物。本發(fā)明利用芯片和QPCR實驗證明LOC105373033在膿毒癥患者血液中的表達(dá)水平明顯高于在健康對照人群中的水平，因此可以將LOC105373033作為診斷膿毒癥的分子標(biāo)志物。

為了實驗上述目的，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了檢測長鏈非編碼RNA表達(dá)的試劑在制備膿毒癥診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用；所述長鏈非編碼RNA的編碼基因Gene ID：105373033(NC_000022.11(38963270..38969367,complement))。