[發明專利]LOC105369645作為膿毒癥診斷標志物的用途

在審

• 申請號: 201811071690.4
• 申請日: 2018-09-14
• 公開（公告）號: CN109022571A
• 公開（公告）日: 2018-12-18
• 發明（設計）人: 董東;任靜
• 申請（專利權）人: 北京泱深生物信息技術有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了LOC105369645在制備診斷產品中的應用。該診斷產品可用于膿毒癥的診斷。通過檢測LOC105369645的水平可以判斷受試者將來患有膿毒癥的風險或者確診膿毒癥的狀態。本發明的診斷產品以受試者外周血為檢測對象，可實現無創、快速、靈敏和準確的診斷效果。

技術領域

本發明屬于生物醫學領域，涉及LOC105369645作為診斷膿毒癥的分子標志物的應用。

背景技術

膿毒癥是指由感染或者高度可疑感染灶引發全身炎癥反應綜合征(Systemicinflammatory response syndrome，SIRS)，繼而組織器官損傷的病理過程及臨床癥候群。膿毒癥可以引起多臟器功能衰竭(嚴重膿毒癥)和低血壓(膿毒性體克)，是入住重癥監護病房(intensive care unit,ICU)患者的主要死亡原因之一，而且治療費用相當高，給患者家庭帶來了極大的經濟負擔。然而膿毒癥目前主要靠臨床診斷，且其早期臨床表現無特異性，又缺乏及時可靠的預警診斷指標，因此人們致力于尋找一種或一類能夠有效診斷膿毒癥的生物標志物。

近年來常用于臨床或研究的膿毒癥相關生物標志物主要有C反應蛋白(Creactiveprotein，CRP)、降鈣素原(procalcitonin,PCT)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)、可溶性髓系細胞觸發受體-1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1，sTREM-1)等。CRP是一種急性時相蛋白，對膿毒癥的診斷特異性不高，不能反映膿毒癥的嚴重程度，而且與預后的關系也飽受爭議。PCT的濃度變化與感染嚴重程度及病原體類型相關，然而它在一些非感染性疾病中的濃度也會升高，臨床應用有一定的局限性。研究提示IL-6，sTREM-1也參與了膿毒癥的發生發展過程，但其診斷價值尚未得到證實，有待進一步的研究?？傊?，當前的膿毒癥相關生物標志物多存有敏感性不高或特異性不強的不足，因此找出一種可以用于膿毒癥早期預警診斷的生物標志物成為目前危重醫學領域函待解決的重要問題之一。

隨著轉錄組學和基因組學技術的不斷發展，人們逐漸開始將探索的目光轉向非編碼RNA (non-coding RNAs，ncRNAs)。一系列的研究證實microRNAs在細胞分化和生長過程中擔當著轉錄后調控的重要角色，然而人們對于數量龐大種類繁多1ncRNAs的功能卻知之甚少。長鏈非編碼RNAs(long non-coding RNAs，1ncRNAs)是一類轉錄本長度超過200nt，不編碼蛋白質的開放性閱讀框。以往大家對疾病原因追本溯源的時候常會比較關注相關編碼蛋白質基因的突變問題，認為ncRNAs不具有生物學功能，是基因組轉錄的“噪音”。但是這種思維模式現在已經有了很大的轉變，近年來研究發現1ncRNAs可以在表觀遺傳、轉錄和轉錄后水平上調控基因的表達，是細胞生理活動各個重要環節的關鍵調控分子，參與了染色質修飾、核內運輸、基因組印記、X染色體沉默以及轉錄干擾、轉錄激活等多個調控過程，與人類疾病的發生發展與診治均存在著比較密切的關系。當前1ncRNAs的研究主要集中在腫瘤、神經精神性疾病等領域，但是并沒有1ncRNAs與膿毒癥關系的相關報道。

發明內容

為了克服現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種用于診斷膿毒癥的長鏈非編碼RNA標志物。本發明利用芯片和QPCR實驗證明LOC105369645在膿毒癥患者血液中的表達水平明顯高于在健康對照人群中的水平，因此可以將LOC105369645作為診斷膿毒癥的分子標志物。

為了實驗上述目的，本發明采用了如下技術方案：

本發明提供了檢測長鏈非編碼RNA表達的試劑在制備膿毒癥診斷產品中的應用；所述長鏈非編碼RNA的編碼基因Gene ID：105369645(NC_000012.12(8563195..8566073))。