[發明專利]人CD147的用途

在審

• 申請號: 201811069896.3
• 申請日: 2018-09-13
• 公開（公告）號: CN109254154A
• 公開（公告）日: 2019-01-22
• 發明（設計）人: 陳浩;陳小章;霍建霖;史瀟;趙子建
• 申請（專利權）人: 廣東工業大學
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;A61K45/00;A61P15/08
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 張春水;唐京橋

本發明屬于生物醫藥技術領域，尤其涉及人CD147的用途。本發明中，實驗結果表明CD147蛋白的表達與精子活力呈正相關，CD147蛋白缺陷會導致精子活力低下，CD147蛋白在弱精子癥組的精子中表達下調，施用重組人CD147蛋白可以顯著提高弱精子癥患者精子的頂體反應率和精子與卵子的結合能力。CD147蛋白可作為生物標志物在制備診斷男性不育癥的試劑盒中進行應用。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，尤其涉及人CD147的用途。

背景技術

在世界范圍內，自1980至2015年間男性精子的濃度下降了57％，由此而導致的男性不育也顯著增加。與其它國家的研究結果類似，中國男性的精子質量也在逐漸衰退，男性不育的比例逐年增多。據研究顯示，過去15年當中(2000-2015)，我國年輕男性精子濃度下降了30.8％，前向精子活力下降了38.23％。弱精子癥是男性不育的常見原因，約占生育低下或不育癥的18％，被認為是影響正常精卵受孕的最重要因素之一。

現有研究表明，許多基因都參與了男性不育的發病機制。然而，大多數的潛在原因仍然不清楚。

發明內容

有鑒于此，本發明提供了人CD147的用途，CD147蛋白可作為生物標志物在制備診斷男性不育癥的試劑盒的應用，為現有診斷男性不育癥的試劑盒提供了一種新的生物標志物和新的治療男性不育的靶點。

本發明的具體技術方案如下：

CD147蛋白作為生物標志物在制備診斷男性不育癥的試劑盒的應用。

CD147(又名Basigin、EMMPRIN)，含269個氨基酸(aa)，屬單次跨膜糖蛋白，包括信號肽(21aa)、胞外結構域(185aa)、跨膜區及C末端肽段(63aa)。CD147位于細胞外的4個半胱氨酸形成2對二硫鍵，構成免疫球蛋白超家族(IgSF)典型的半球型結構域，它可以激活基質金屬蛋白酶(MMPs)家族蛋白的表達，介導廣泛的上皮細胞生物學行為。

本發明中，CD147蛋白具體為人CD147蛋白。

本發明中，實驗結果表明CD147蛋白的表達與精子活力呈正相關，CD147蛋白缺陷會導致精子活力低下，CD147蛋白在弱精子癥組的精子中表達下調，CD147蛋白可作為生物標志物在制備診斷男性不育癥的試劑盒中進行應用。

需要說明的是，診斷男性不育癥的試劑盒可針對靶向CD147的蛋白或CD147DNA、mRNA、RNA序列或靶向CD147的miRNA進行男性不育癥的診斷。

本發明還提供了用于檢測CD147蛋白的物質在制備診斷男性不育癥的試劑盒的應用。

本發明還提供了一種用于診斷男性不育的試劑盒，所述試劑盒包括用于檢測CD147蛋白的物質。

優選的，所述檢測CD147蛋白的物質具體為檢測CD147蛋白表達量的物質。

優選的，所述試劑盒還包括記載有判斷標準的載體。

本發明中，實驗結果表明弱精子癥和與男性不育相關的頂體反應與CD147蛋白的表達水平具有相關性，檢測精子中CD147蛋白水平可診斷由于精子缺乏活力和/或頂體反應導致的男性不育，為男性不育的新病因提供診斷。

隨著體外受精技術(in vitro fertilisation，IVF)和卵胞漿內單精子顯微注射(intracytoplasmic injection，ISCI)技術的開展，部分男性不育癥患者重新獲得了生育的機會。根據國家衛生和計劃生育委員會的報告，中國大陸患有不孕不育癥的人數超過4000萬。因此，僅在中國就有1000萬到2000萬人需要進行不育診斷和治療。目前，輔助生殖技術(Assisted Reproductive Technology，ART)已成功應用于不育癥的治療中。全世界每年約進行150萬次ART循環，約有35萬嬰兒出生。