[發(fā)明專利]一種含槲皮素和益生因子的結(jié)腸靶向納米纖維膜及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811068259.4
• 申請(qǐng)日: 2018-09-13
• 公開（公告）號(hào): CN109288819B
• 公開（公告）日: 2021-11-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳虹;溫棚;宗敏華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華南理工大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/70
• 分類號(hào): A61K9/70;A61K9/51;A61K47/36;A61K31/352;A61K31/733;A61K31/715;A61K31/716;A61K31/702;A61K31/7016;A61P35/00;A61P1/00;D04H1/728;D04H1/4382;D01
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 宮愛鵬

本發(fā)明公開了一種含槲皮素和益生因子的結(jié)腸靶向納米纖維膜及制備方法和應(yīng)用。所述的方法包括如下步驟：(1)采用離子交聯(lián)法利制備含槲皮素的殼聚糖納米粒子；(2)將海藻酸鈉、聚氧化乙烯和泊洛沙姆F127溶于蒸餾水中，得到殼層紡絲溶液；將含槲皮素的殼聚糖納米粒子溶液、益生因子與聚乙烯醇溶液混合均勻，得到核層紡絲溶液；在室溫下進(jìn)行同軸靜電紡絲，得到含槲皮素和益生因子的納米纖維膜。本發(fā)明制備的纖維膜可實(shí)現(xiàn)槲皮素在結(jié)腸靶向釋放，促進(jìn)腸道益生菌的增殖生長。此外，槲皮素和益生因子二者的協(xié)同作用對(duì)Caco?2及HCT116結(jié)腸癌細(xì)胞具有明顯的抑制作用，可用于功能性食品領(lǐng)域。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于天然多糖基納米材料和生物活性物質(zhì)的控制釋放領(lǐng)域，特別涉及一種利用同軸靜電紡絲技術(shù)制備含槲皮素和益生因子的結(jié)腸靶向納米纖維膜的方法及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

結(jié)直腸癌是一種常見腫瘤，研究表明高達(dá)80％的結(jié)腸癌的發(fā)生可歸結(jié)于飲食，多吃水果和蔬菜可以預(yù)防結(jié)腸癌。而槲皮素是一種廣泛存在于多種植物中的天然黃酮類化合物，具有能夠預(yù)防結(jié)腸癌的作用。但其口服后也易受上消化道影響(如胃酸及小腸中的蛋白酶)而失活或者發(fā)生首過效應(yīng)被肝臟代謝消除，導(dǎo)致其生物利用度低。因此，亟需構(gòu)建一個(gè)有效的運(yùn)輸體系實(shí)現(xiàn)結(jié)腸靶向運(yùn)輸，提高槲皮素的穩(wěn)定性和生物利用度。

結(jié)腸靶向運(yùn)輸載體口服后在消化道上部不能被吸收而在結(jié)腸內(nèi)釋放負(fù)載的活性物質(zhì)，因此可用于結(jié)腸癌的預(yù)防和治療。由于pH依賴型釋藥系統(tǒng)和時(shí)滯型釋藥系統(tǒng)存在許多不確定的因素，即由于消化道的pH值不同以及藥物轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間受食物特別是疾病個(gè)體因素影響較大，進(jìn)而定位性較差，難以達(dá)到實(shí)際的結(jié)腸靶向，故菌群觸發(fā)型給藥系統(tǒng)正開始受到關(guān)注。它是利用結(jié)腸菌群產(chǎn)生的酶作用于包埋材料，使得包埋材料降解，從而引起負(fù)載物質(zhì)釋放。目前用于制備菌群觸發(fā)型給藥系統(tǒng)的常用材料包括偶氮化合物和多糖類。但由于偶氮類化合物為合成的化合物，其毒性尚需進(jìn)一步評(píng)價(jià)，因此應(yīng)用受到一定限制。而多糖類化合物來源天然，具有毒性小、價(jià)格低廉、易被結(jié)腸菌群分泌的酶降解等，因此可作為靶向材料應(yīng)用于結(jié)腸緩控釋體系中。

目前構(gòu)建結(jié)腸靶向控釋體系的方法主要有噴霧干燥法、冷凍干燥法、流化床包衣法、微膠囊法等，但噴霧干燥法對(duì)壁材要求高且不適用于熱敏性物質(zhì)，冷凍干燥法成本高且效率低，流化床包衣法對(duì)包衣內(nèi)核要求較高。因此，負(fù)載活性物質(zhì)的結(jié)腸靶向控釋體系的研究具有廣闊的發(fā)展前景。近年來，將納米技術(shù)應(yīng)用于靶向傳輸系統(tǒng)的構(gòu)建受到了廣泛關(guān)注。與其他方法構(gòu)建的材料相比，納米材料比表面積大，負(fù)載率高，具有更好的控緩釋性能，因此是一種極具發(fā)展?jié)摿Φ臉?gòu)建結(jié)腸靶向運(yùn)輸體系的方法。特別地，靜電紡絲技術(shù)是一種簡單通用、操作方式溫和的納米纖維制備方法，能對(duì)活性物質(zhì)實(shí)現(xiàn)簡單高效的包埋，并可以通過改變紡絲溶液的組成、濃度及紡絲條件等調(diào)整纖維的形貌、孔隙率和聚合物組成實(shí)現(xiàn)物質(zhì)的控制釋放，近年來已成為食品領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)在槲皮素的應(yīng)用中存在穩(wěn)定性差和生物利用度低的缺點(diǎn)與不足，本發(fā)明的首要目的在于提供一種含槲皮素和益生因子的結(jié)腸靶向納米纖維膜。

本發(fā)明另一目的在于提供上述方法制備的一種含槲皮素和益生因子的結(jié)腸靶向納米纖維膜的制備方法

本發(fā)明再一目的在于提供上述含槲皮素和益生因子的結(jié)腸靶向納米纖維膜在預(yù)防結(jié)腸癌中的應(yīng)用。

本發(fā)明的目的通過下述方案實(shí)現(xiàn)：

一種含槲皮素和益生因子的結(jié)腸靶向納米纖維膜的制備方法，其特征在包括如下步驟：

(1)采用離子交聯(lián)法制備含槲皮素的殼聚糖納米粒子溶液；

(2)將步驟(1)制備的含槲皮素的殼聚糖納米粒子溶液、益生因子和聚乙烯醇溶液混合均勻，得到核層紡絲溶液；

(3)將海藻酸鈉、聚氧化乙烯和泊洛沙姆F127溶于蒸餾水/乙醇混合體系中，攪拌均勻，得到殼層紡絲溶液；