[發明專利]一種分子標志物組合在肺炎患者的風險評估中的應用

在審

• 申請號: 201811065244.2
• 申請日: 2018-09-13
• 公開（公告）號: CN109001457A
• 公開（公告）日: 2018-12-14
• 發明（設計）人: 段勇;趙瀅;宋貴波;馬曉波;張娟
• 申請（專利權）人: 昆明醫科大學第一附屬醫院
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574
• 代理公司: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙) 11350
• 代理人: 湯東鳳

本發明涉及免疫診斷領域，具體涉及一種分子標志物組合在肺炎患者的風險評估中的應用。本發明中的分子標志物組合包括PCT和CRP，不同病程階段老年感染性肺炎患者體內的PCT和CRP含量具有差異性區別，PCT的AUC值是0.868，CRP的AUC值是0.790。本發明中，不同病程的肺炎患者血清中的分子標志物組合含量具有顯著性差異，對該分子標志物組合的檢測有助于輔助診斷、疾病分級、指導抗生素治療、療效檢測和預后評估。

技術領域

本發明涉及免疫診斷領域，具體涉及一種分子標志物組合在肺炎患者的風險評估中的應用。

背景技術

生物標志物(Biomarker)是指可以標記系統、器官、組織、細胞及亞細胞結構或功能的改變或可能發生的改變的生化指標，具有非常廣泛的用途。生物標志物可用于疾病診斷、判斷疾病分期或者用來評價新藥或新療法在目標人群中的安全性及有效性。

血清的降鈣素原(PCT)是作為近年來發展的一種可以比較準確反映呼吸道患者感染情況的生物型標記物，在正常的代謝下，甲狀腺C細胞以及肺臟的內分泌細胞均能夠產生PCT，并使其活化成降鈣素。正常的成年人其血清PCT的含量<0.05μg/L，而老年人以及慢性疾病的患者等，其血清PCT的濃度>0.05μg/L，個別甚至達到了0.1μg/L，同時一般患者血清PCT的濃度不超過0.3μg/L。而細菌所產生內、外毒素以及其他的細胞因子等均可誘導患者全身的多種細胞對PCT進行表達。有相關的研究發現，在受到感染細菌的4h后，患者的PCT開始出現表達增加，并且在感染的8h達到一個峰值，而當感染情況受到控制，PCT開始被清除，通常血漿的清除半衰期為1d左右。因此，通過血清的PCT濃度可以提示細菌的感染發生以及感染的程度。

C-反應蛋白(CRP)：是由肝臟生成的血漿蛋白，它是一種具有激活補體和促進粒細胞以及巨噬細胞的吞噬作用的急性時相蛋白，正常情況下，含量極微量，在急性創傷和感染時其在血液當中的濃度急劇上升，尤其是血漿中的CRP濃度在急性心肌梗死、創傷、感染、炎癥、外科手術、腫癌浸潤時迅速顯著升高，甚至可達到正常水平的2000倍。故通過血清CRP濃度測定也可以提示機體感染的情況。

肺炎(pneumonia)是發生于終末氣道、肺泡以及肺間質的一種炎癥。可由病原微生物、理化因素、免疫損傷、過敏及藥物所致。當前全球各個國家與地區中肺炎均有相對很高的發病幾率。在抗生素應用的當前，細菌性肺炎對兒童及老年人的健康威脅最大，抗生素的出現及發展曾一度使肺炎病死率明顯的下降。但近年來，盡管應用了強力的抗生素和有效的疫苗，肺炎的病死率沒有降低反而有所升高。

研究發現老年群體由于機體的衰老導致免疫力下降、代償能力逐漸損失，常會伴其他類型的基礎性疾病，之中尤其以老年性肺炎為典型。老年性肺炎通常發病急驟、病情嚴重以及病程的發展快等特點，特別對于重癥患者，患肺炎的病死率大幅升高。由于老年群體的特殊性，在不同類型致病因素所導致的肺炎感染中癥狀多為較重，致死率也多為較高，因而容易混淆。但是不同的病原體所引起肺炎的治療方案各不相同。因此，對于肺炎病原體感染類型的確定以及把握肺炎病情具體的嚴重程度是對于早期診斷肺炎、早期治療肺炎的一個首要的條件。

老年人體弱多病，肺炎常呈慢性遷延，發病急驟，故如何在老年患者入院后，尤其在缺乏有效臨床實驗室、影像學資料的情況下，臨床醫生如何為患者較早的給出正確的診斷，能夠在患者入院后的第一份檢驗單中獲得更多的對診斷疾病有效的信息，并且評價老年感染性肺炎患者的風險，成為了治愈老年性肺炎，緩解癥狀，降低死亡率的關鍵。在早期對老年患者進行針對性的治療、通過合理的使用抗生素才可以有效的控制疾病發展。但是在目前的臨床工作中對于肺炎的診斷常常是依賴于臨床表現、影像學檢查、細菌培養以及免疫相關檢查等。但以上方法存在的特異性、敏感性相對較低，結果報告相對較晚，無法進行及時、有效的臨床診斷，甚至有可能拖延病情的發展。

發明內容