[發明專利]鉻、砷混合暴露檢測作為早產輔助診斷標志物及其應用

在審

• 申請號: 201811058903.X
• 申請日: 2018-09-11
• 公開（公告）號: CN109164161A
• 公開（公告）日: 2019-01-08
• 發明（設計）人: 陳瑛;楊旭;楊蕊;匡華龍;陳愛玲;夏彥愷;陳敏健;王心如
• 申請（專利權）人: 南京醫科大學
• 主分類號: G01N27/62
• 分類號: G01N27/62
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 劉成群;徐冬濤

本發明屬于分析化學及臨床醫學領域，公開了鉻、砷混合暴露檢測作為早產輔助診斷標志物及其應用。與早產輔助診斷相關的暴露生物標志物為砷和鉻的混合暴露。采用ICP?MS檢測全血中的砷和鉻的濃度，可用于早產的輔助診斷，用血量少、操作簡單、快速、準確，具有較好的臨床推廣價值。

發明領域

本發明屬于分析化學及臨床醫學領域，涉及一種與早產輔助診斷相關的暴露生物標志物及其檢測方法和應用，該暴露生物標志物為砷鉻混合暴露，其檢測方法為基于ICP-MS的檢測方法。

背景技術

早產(PTD)是全球新生兒和兒童死亡的主要原因，是5歲以下兒童死亡的第二大原因，也是導致新生兒第一個月死亡的最重要的直接原因，已成為全球疾病負擔的主要危險因素之一。早產兒是指妊娠滿28周不足37周間分娩的新生兒，全世界早產兒發生率為9.1-13.4％，低收入國家早產兒發生率較高(11.8％)，如巴基斯坦早產率為15.8％，其次是中等收入國家(11.3％)，高收入國家早產兒發生率最低(9.4％)，中國早產兒發生率為7.1％，但早產兒數目世界排名第二。發生的原因包括子宮、胎盤因素，感染，孕婦自身疾病及環境毒物暴露等，其中環境毒物暴露由于患者認識不足和檢測技術的限制，較容易被臨床所忽略。

重金屬是一類重要的環境污染物，包括鉻、鉛、鉻以及類金屬砷等，日常生活中人們可能通過食物、水源、大氣攝入，而超過一定水平的重金屬暴露會對人體健康造成危害。國際癌癥研究機構(IARC)將六價鉻、砷歸類為人類致癌物。研究表明，鉻(Cr)或砷(As)可以完全或部分通過胎盤屏障進入胎兒體內，進而影響胎盤的正常功能，影響胎兒正常的生長發育。有動物實驗表明，砷和鉻的毒性具有協同效應，砷和鉻的混合暴露比砷、鉻的單獨暴露的危害要大，但是，單獨暴露均處于安全濃度的砷、鉻，是否在混合暴露時能夠導致早產有待進一步研究。

目前，環境監測中常見測定重金屬的方法有紫外可見光光度法(UV)、石墨爐-火焰原子吸收法(AAS)、原子熒光法(AFS)、電感耦合等離子體質譜法，其中電感耦合等離子體質譜(ICP-MS)是用于痕量多元素分析的質譜儀，較其余幾種方法有其獨特的優勢，主要體現為靈敏度高、檢出限低、選擇性好、分析速度快、動態線性范圍寬，可同時檢測多種元素且能快速測定同位素比值，因而被廣泛應用于混合暴露特別是多種重金屬混合暴露的檢測當中。近年來，ICP-MS越來越多地被用于檢測人類各類疾病的早期生物標志物，如心血管疾病，不良出生結局等，相關論文發表在學術期刊《Environ Health Perspect》、《Epidemiology》，體現出其在人類疾病診斷中的巨大潛力與價值。然而目前采用ICP-MS分析孕期全血中砷、鉻混合暴露水平在早產輔助診斷中的應用還未得到相應的關注。若能發現砷、鉻混合暴露作為輔助診斷標志物與早產的明確關聯，并研發相應疾病的ICP-MS檢測方法，提高檢測結果的準確性與靈敏度，不僅可以在該領域獲得國際領先的研究成果，還能創造可觀的經濟價值，并且為促進和提高我國新生兒健康水平做出貢獻。

發明內容

本發明的目的是：

1.將砷、鉻混合暴露作為早產輔助診斷標志物；

2.建立基于ICP-MS的孕婦全血中砷、鉻混合暴露的檢測方法；

3.開發用于早產輔助診斷的砷、鉻混合暴露檢測和輔助診斷試劑盒。

本發明的目的通過下列技術措施實現的：

與早產輔助診斷相關的暴露生物標志物，該暴露生物標志物為砷和鉻的混合暴露。

用于檢測所述暴露生物標志物的方法，該方法為采用ICP-MS檢測孕婦全血中的砷和鉻的濃度，特別是采用內標與標準曲線混合的ICP-MS檢測孕婦全血中的砷和鉻的濃度。

所述的檢測方法，該檢測方法的具體步驟及參數為：