[發明專利]氟苯尼考納米乳及其制備方法

有效

• 申請號: 201811058282.5
• 申請日: 2018-09-11
• 公開（公告）號: CN109125262B
• 公開（公告）日: 2020-12-25
• 發明（設計）人: 時菲菲;于生蘭;秦楓;王婧;趙麗;汪燕
• 申請（專利權）人: 江蘇農牧科技職業學院
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/44;A61K47/10;A61K31/165;A61P31/04
• 代理公司: 江蘇圣典律師事務所 32237
• 代理人: 張陽

本發明公開一種氟苯尼考納米乳及其制備方法，該氟苯尼考納米乳包括氟苯尼考、N,N?二甲基甲酰胺、橄欖油、EL?40、丙三醇、蒸餾水；其制備方法為：將氟苯尼考溶于N,N?二甲基甲酰胺中，加入橄欖油、EL?40、丙三醇混合均勻，邊攪拌邊滴加蒸餾水，即獲得所述氟苯尼考納米乳；本發明提供的氟苯尼考納米乳為O/W型，澄清透明，可以與任意比例的水混溶，平均粒徑28 nm，Zeta電位?0.454 mV，乳球大小均勻不黏連，穩定，抑菌效果良好，在畜牧養殖中具有極高的應用價值。

技術領域

本發明涉及獸藥制備領域，特別是一種氟苯尼考納米乳及其制備方法。

背景技術

氟苯尼考（Florfenicol）為氟甲砜霉素的氟化衍生物，氯霉素類動物專用廣譜抗菌藥，被廣泛應用于獸醫領域。氟苯尼考較氯霉素具有更小的最低抑菌濃度（MIC），且不會引起再生障礙性貧血，因此可作為理想的氯霉素替代藥物，目前已被許多國家廣泛應用于牛、豬、禽類、水產動物的細菌性疾病的防治。氟苯尼考水溶性差，酸性條件下易水解，普通口服制劑在胃腸道溶出較緩慢，目前市面氟苯尼考上以預混劑、粉劑為主要劑型，導致生物利用度低，極大限制了臨床應用。近年來，研究者們對前藥、固體分散體、包合物等氟苯尼考相關劑型進行了研究，前藥和固體分散體對增加溶解度起到了一定的作用，但效果不甚理想，包合物可以顯著提高溶解度，但其制備方法無法實現批量生產。

納米乳（NE）是一種新型藥用劑型，其粒徑在1～100nm，由油相、水相、表面活性劑及助表面活性劑以一定的比例混合形成的水包油（O/W）型或油包水（W/O）型納米乳的透明或半透明的熱力學及動力學穩定的膠體分散系統。納米乳具有增加難溶性藥物溶解度、提高藥物生物利用度與藥效、降低毒副作用的特點。

劉安剛等（氟苯尼考納米乳的制備及品質評價[J].西北農業學報,2011,20(05):44-49.）利用磁力攪拌法以吐溫-80為表面活性劑、甘油為助表面活性劑、乙酸乙酯為油相，各組分比例為6:3:1，制得的氟苯尼考納米乳粒徑范圍為5～70 nm，平均粒徑30 nm；朱術會等（氟苯尼考納米乳的制備及性狀研究[J].黑龍江畜牧獸醫,2018(03):209-211+261.）所用輔料與劉安剛相似，在助表面活性劑中增加了乙醇，利用高壓均質技術制得的氟苯尼考納米乳粒徑范圍為35～95 nm，平均粒徑60 nm；專利CN103800288A和專利CN105125490A均公開了氟苯尼考納米乳的制備方法，但前者獲得的乳劑粒徑小于220nm，后者獲得的氟苯尼考納米乳粒徑分布在20nm-65nm之間，平均粒徑為40nm；這些公開文獻均表面活性劑所占比例較高，納米乳粒徑較大分布范圍廣，不利于畜禽使用的耐受性，專利CN105125490A處方中使用了較高濃度的乙醇,若該氟苯尼考納米乳作為口服制劑使用，存在氣味大、口感差的問題，導致動物給藥困難；若作為注射制劑使用，易產生較大刺激性，鑒于以上原因，不宜作為獸用制劑使用。

發明內容

針對上述問題，本發明提供一種氟苯尼考納米乳，其處方中含有低比例的表面活性劑，具有更小的粒徑范圍和平均粒徑，體外抑菌效果良好，在畜牧養殖感染性疾病預防、治療中具有潛在應用價值，本發明是這樣實現的：

一種氟苯尼考納米乳，包括：氟苯尼考120 mg，N,N-二甲基甲酰胺0.1 mL，橄欖油2mL，EL-40 5.7 mL，丙三醇2.3 mL，純化水6 mL。其制備方法如下：室溫下，準確取處方量的主藥與輔料，將主料氟苯尼考溶于N,N-二甲基甲酰胺中，并與油相（橄欖油）混合均勻，加入乳化劑（EL-40）、助乳化劑（丙三醇）混合均勻，于磁力攪拌器下邊攪拌（500-1500轉/分鐘）邊緩慢滴加（約60滴/分鐘）處方量蒸餾水，攪拌至溶液外觀呈現澄清、透明即形成納米乳。

本發明方法獲得的氟苯尼考納米乳為O/W型，外觀呈球形，大小均勻無粘連，平均粒徑28 nm，粒徑呈正態分布，Zeta電位-0.454 mV。

與現有納米乳制備技術相比，本申請具有以下有益效果：