[發(fā)明專利]一種與宮頸癌輔助診斷相關(guān)的血漿miRNA標(biāo)志物及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811056861.6
• 申請日: 2018-09-11
• 公開（公告）號: CN109022586B
• 公開（公告）日: 2022-11-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 朱偉;周鑫;夏添松;單霞;馬哿;宋國新;劉晴諧;鄒璇;殷茵;賈雪梅
• 申請（專利權(quán)）人: 朱偉
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/113
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責(zé)任公司 32218
• 代理人: 夏平;李曉峰

本發(fā)明公開一種與宮頸癌輔助診斷相關(guān)的血漿miRNA標(biāo)志物及其應(yīng)用，該標(biāo)志物為中的一種或多種。血漿miRNA作為新型的生物標(biāo)志物，具有穩(wěn)定性好、微創(chuàng)、易獲取、靈敏性和特異性高的特點。這類分子標(biāo)志物的開發(fā)利用將為包括腫瘤在內(nèi)的各種疾病的診斷以及進一步治療提供新的方向。本研究將更有針對性的得出具有臨床診斷潛能的宮頸癌血漿miRNA標(biāo)記物。研究證實了這組miRNA作為診斷宮頸癌的無創(chuàng)標(biāo)記物的可靠性以及可重復(fù)性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于基因工程及腫瘤學(xué)領(lǐng)域，涉及一種與宮頸癌輔助診斷相關(guān)的血漿miRNA標(biāo)志物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

宮頸癌(cervical cancer，CC)是嚴(yán)重威脅婦女生命健康的惡性腫瘤，是全球婦女中第二大惡性腫瘤。目前，液基細(xì)胞學(xué)檢測是宮頸癌早期篩查的重要手段，但是其敏感性和特異性不足。宮頸活檢廣泛應(yīng)用于宮頸癌檢測，但是由于宮頸活檢依賴于檢查者經(jīng)驗，且有一定的創(chuàng)傷風(fēng)險，亦導(dǎo)致無法推廣。目前臨床應(yīng)用最為廣泛的腫瘤標(biāo)志物，如糖類抗原19-9(CA19-9)和糖類抗原12-5(CA12-5)等篩查宮頸癌，均缺乏一定的靈敏性和特異性。隨著基因組學(xué)、蛋白組學(xué)以及代謝組學(xué)等生物技術(shù)的發(fā)展，越來越多的生物標(biāo)志物已被發(fā)現(xiàn)或研究。因此，發(fā)現(xiàn)新的能夠早期診斷宮頸癌的標(biāo)記物可以對宮頸癌進行早期干預(yù)，延長病人的生存期。

微小RNA(miRNAs)是一類長度在22個左右的核苷酸的小非編碼RNA分子，其通過轉(zhuǎn)錄后調(diào)控廣泛參與了各種生命活動過程，包括腫瘤的發(fā)生、侵襲及轉(zhuǎn)移等。研究發(fā)現(xiàn)，miRNA的在腫瘤中的異常表達，為其能夠作為一種新興的腫瘤標(biāo)志物奠定了基礎(chǔ)。2008年，Mitchell在外周血中檢測到游離的miRNA，發(fā)現(xiàn)其能夠穩(wěn)定存在于外周血中，并且可以作為診斷腫瘤的標(biāo)志物。現(xiàn)已有研究證實了循環(huán)miRNA在胃癌、肺癌、乳腺癌等腫瘤中的潛在診斷價值。目前，由于研究方法及納入人群的差異，導(dǎo)致研究結(jié)果尚不完全一致。本研究利用Exiqon miRNA qPCR panel芯片以及基于qRT-PCR的絕對定量法，通過對大樣本的宮頸癌血漿的研究，旨在尋找對宮頸癌具有潛在診斷價值的血漿miRNA。并對這些miRNA在宮頸癌組織中以及外周血漿外泌體中的表達進行驗證，以進一步明確其與宮頸癌的關(guān)系。若根據(jù)這類miRNA設(shè)計針對宮頸癌的診斷試劑盒，將會推動我國宮頸癌的診治水平，也為將來對宮頸癌的進一步研究提供思路。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種與宮頸癌輔助診斷相關(guān)的血漿miRNA標(biāo)志物。

本發(fā)明的另一目的在于提供上述血漿miRNA標(biāo)志物及其引物在制備宮頸癌輔助診斷試劑盒以及在制備治療宮頸癌的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的又一目的在于提供用于宮頸癌輔助診斷和治療的試劑盒及藥物。

本發(fā)明的目的可以通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)：

一種與宮頸癌輔助診斷相關(guān)的血漿miRNA標(biāo)志物，該標(biāo)志物為miR-151a-3p(UCGAGGAGCUCACAGUCUAGU)，miR-146a-5p(CCUCUGAAAUUCAGUUCUUCAG)，miR-21-5p(UAGCUUAUCAGACUGAUGUUGA)和miR-2110(UUGGGGAAACGGCCGCUGAGUG)中的一種或多種。該血漿miRNA標(biāo)志物優(yōu)選為miR-146a-5p、miR-151a-3p、miR-2110和miR-21-5p中兩種或兩種以上的組合，進一步優(yōu)選為miR-146a-5p、miR-151a-3p、miR-2110和miR-21-5p四種miRNA所組成的組合。

上述的血漿miRNA標(biāo)志物在輔助診斷宮頸癌中的應(yīng)用。

上述的血漿miRNA標(biāo)志物在制備宮頸癌輔助診斷試劑盒或制備治療宮頸癌藥物中的應(yīng)用。