[發明專利]流感病毒免疫原性組合物及其應用

在審

• 申請號: 201811056155.1
• 申請日: 2014-01-10
• 公開（公告）號: CN109045294A
• 公開（公告）日: 2018-12-21
• 發明（設計）人: S·C·貝索列吉拉丁;A·吉爾
• 申請（專利權）人: 思齊樂
• 主分類號: A61K39/145
• 分類號: A61K39/145;A61P31/16
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 余穎;楊昀

包含RNA組分和多肽組分的免疫原性組合物。該RNA組分是自復制RNA。該多肽組分包含來自流感病毒抗原的表位(第一表位)，且該RNA組分編碼也包含來自流感病毒抗原的表位(第二表位)的多肽。與單獨使用RNA或多肽進行免疫相比，以這兩種不同方式進行的表位遞送可增強對流感病毒的免疫應答。

本專利申請要求2013年1月10日提交的美國臨時申請第61/751,077號的權益，其全部內容通過引用納入本文。

政府資助的聲明

本發明部分是在國防部高級研究計劃署(DARPA)授予的第HR0011-12-3-0001號協議的政府支持下完成的。政府對本發明享有某些權利。

技術領域

本發明的領域是用于針對流感病毒進行免疫的RNA和蛋白混合物的非病毒遞送。

背景技術

基于核酸的疫苗是誘人的免疫方案。例如，WO2012/006369公開了為實現該目的使用自復制RNA分子，且WO2013/006842描述了一種方法，其中共同遞送第一多肽與編碼第二多肽的自復制RNA。這兩種多肽來自相同病原體，但其不需要是相同的多肽。因此，WO2013/006842公開了其可共有表位或可具有不同表位，但其必須來自相同病原體。這提供了一種組合物，其遞送兩種不同形式的表位(來自病原體的第一表位，以RNA編碼的形式；以及來自相同病原體的第二表位，以多肽的形式)，與單獨使用RNA或單獨使用多肽免疫相比，該組合物能夠增強針對該病原體的免疫應答。

本發明的一個目的是提供使用自復制RNA的其他免疫方法。

發明內容

本發明通常涉及包含RNA組分和多肽組分的免疫原性組合物。該RNA組分是自復制RNA，如下文更詳細描述的那樣。該多肽組分包含來自流感病毒抗原的表位(第一表位)，且該RNA組分編碼也包含來自流感病毒抗原的表位(第二表位)的多肽。如WO2013/006842中所示，與單獨使用RNA或單獨使用多肽進行免疫相比，以這兩種不同方式遞送表位的免疫原性組合物可增強對病原體(流感病毒)的免疫應答。

因此，本發明提供了一種免疫原性組合物，其包含(a)包含來自流感病毒抗原的表位的多肽，以及(b)編碼包含來自流感病毒抗原的表位的多肽的自復制RNA。

本發明還提供了一種藥盒，其包含(a)包含多肽的第一藥盒組分，所述多肽包含來自流感病毒抗原的表位，以及(b)包含自復制RNA的第二藥盒組分，所述自復制RNA編碼包含來自流感病毒抗原的表位的多肽。

本發明還提供了用于治療和/或預防流感病毒疾病和/或感染的方法、用于誘導針對流感病毒的免疫應答的方法，以及用于為對象接種疫苗的方法，所述方法是通過共同遞送上文所述的RNA分子和多肽分子(共同給藥)來進行的。

本發明還提供了用于治療和/或預防流感病毒疾病和/或感染的方法、用于誘導針對流感病毒的免疫應答的方法，以及用于為對象接種疫苗的方法，所述方法是通過依次給予上文所述的RNA分子和多肽分子(初免-加強)來進行的。

在本發明的第一實施方式中，該第一和第二表位都來自流感血凝素(HA)。

在第二實施方式中，該第一和第二表位都來自甲型流感病毒。理想情況下，其都來自具有相同HA亞型的甲型流感病毒毒株，例如都來自H5亞型的甲型流感病毒。在該實施方式的特定方面中，該第一和第二表位都是來自相同HA亞型的血凝素表位。然而，該第一和第二多肽也可能來自具有不同HA亞型的甲型流感病毒毒株，例如一種來自H1毒株且一種來自H5毒株。

在第三實施方式中，該第一表位和該第二表位都來自乙型流感病毒。在該實施方式的特定方面中，該第一和第二表位都是來自乙型流感病毒的血凝素表位。