[發(fā)明專利]一種適用于載疏水性化學(xué)藥物的靶向載藥膠束

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811054658.5
• 申請(qǐng)日: 2018-09-11
• 公開（公告）號(hào): CN109718202B
• 公開（公告）日: 2021-07-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 杜子秀;彭佳惠;王紅霞;徐宇虹
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/107
• 分類號(hào): A61K9/107;A61K47/34;A61K47/69;A61K47/68;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 上海光華專利事務(wù)所(普通合伙) 31219
• 代理人: 許亦琳;余明偉

1.一種適用于載疏水性化學(xué)藥物的靶向載藥膠束，其包括用于載藥的膠束載體和與所述膠束載體連接的靶向基團(tuán)，所述膠束載體具有殼-核結(jié)構(gòu)，所述膠束載體的制備材料包括PCL-PEG和PCL-PEG-CHO，疏水嵌段聚己內(nèi)酯PCL與疏水性化學(xué)藥物共同結(jié)晶形成所述殼-核結(jié)構(gòu)的內(nèi)核，親水性嵌段聚乙二醇PEG形成所述殼-核結(jié)構(gòu)的外殼，所述靶向基團(tuán)通過自身表面的-NH₂與外殼表面PEG末端的-CHO形成碳氮單鍵進(jìn)行連接。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的靶向載藥膠束，其特征在于，所述靶向載藥膠束中，PCL-PEG-CHO與所述PCL-PEG的質(zhì)量比為(10～1):1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的靶向載藥膠束，其特征在于，所述疏水性化學(xué)藥物的質(zhì)量為PCL-PEG-CHO與所述PCL-PEG總質(zhì)量的2～15％。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的靶向載藥膠束，其特征在于，所述靶向基團(tuán)通過自身表面的-NH₂與PEG末端的的-CHO先后通過Schiff和還原反應(yīng)形成碳氮單鍵。

5.如權(quán)利要求1-4之任一項(xiàng)所述靶向載藥膠束的制備方法，其特征在于，包括如下步驟

(1)將所述PCL-PEG-CHO與所述PCL-PEG按照配比混合，然后按配比加入疏水性化學(xué)藥物，共溶于有機(jī)溶劑中，加水形成有機(jī)溶劑和水的混合溶液或超聲至形成均一的乳劑；

(2)去除溶液或乳劑中的有機(jī)溶劑，去除未包封的藥物，得到載藥膠束；

(3)將載藥膠束與靶向基團(tuán)共混，加入還原劑，還原反應(yīng)，得到靶向載藥膠束。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，PCL-PEG-CHO與所述PCL-PEG的質(zhì)量比為(10～1):1。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，所述疏水性化學(xué)藥物的質(zhì)量為PCL-PEG-CHO與所述PCL-PEG總質(zhì)量的2～15％。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，所述有機(jī)溶劑選自四氫呋喃或氯仿。

9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，有機(jī)溶劑與水的體積比為1:(10-20)。

10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，步驟(2)中，還包括如下特征中的任一項(xiàng)或多項(xiàng)：(1)步驟(2)中，采用真空旋蒸蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑；(2)步驟(2)中，采用微孔膜過濾除去未包封的藥物；(3)步驟(2)中，去除未包封的藥物后采用透析的方式進(jìn)一步去除殘留的有機(jī)溶劑。

11.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，步驟(3)中，所述還原劑為氰基硼氫化鈉。

12.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，步驟(3)中，所述-CHO與所述-NH2的摩爾比為(5-20)：1。

13.如權(quán)利要求1-4之任一項(xiàng)所述靶向載藥膠束用于制備體內(nèi)輸送疏水性藥物傳遞體系的用途。

14.如權(quán)利要求1-4之任一項(xiàng)所述靶向載藥膠束用于制備腫瘤藥物傳遞體系的用途。