[發明專利]一種2-(3-呋喃基)乙酰胺類化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201811051932.3
• 申請日: 2018-09-10
• 公開（公告）號: CN108794437B
• 公開（公告）日: 2022-11-15
• 發明（設計）人: 何艷;劉云飛;孫楠;喬佳婕;劉奇夢
• 申請（專利權）人: 河南師范大學
• 主分類號: C07D307/54
• 分類號: C07D307/54;C07D409/14
• 代理公司: 新鄉市平原智匯知識產權代理事務所(普通合伙) 41139
• 代理人: 路寬

本發明公開了一種2?(3?呋喃基)乙酰胺類化合物的合成方法，屬于有機合成技術領域。本發明的技術方案要點為：本發明與現有技術相比具有以下優點：(1)采用一鍋多組分串聯反應，避免了繁瑣的中間體分離純化過程，減少了廢物排放，降低了環境負擔；(2)原料易于得到；(3)反應在100℃以下進行，條件溫和，操作簡便；(4)底物的適用范圍廣。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種2-(3-呋喃基)乙酰胺類化合物的合成方法。

背景技術

2-(3-呋喃基)乙酰胺類化合物不僅具有顯著的生物活性，而且，作為中間體在許多精細化學品的合成中得到了廣泛的應用。基于其重要性，該類化合物的合成新方法研究一直受到化學家們的關注。目前，該類化合物主要通過以下途徑得到：(1)2-(3-呋喃基)乙酸的胺化反應；(2)鈀催化1-溴-2-酰胺基乙烯或氯代乙酰胺與3-呋喃硼酸的分子間偶聯反應；(3)2-烯-4-炔酰胺與1,3-二酮類化合物的縮合反應等。雖然這些方法可以有效的合成2-(3-呋喃基)乙酰胺類化合物，但仍存在一些急需解決的問題，比如：反應步驟繁瑣、反應條件苛刻以及原料不易得到等，這些不足之處也使得上述方法的實用性受到很大限制。有鑒于此，進一步研究并開發從易得的原料出發、在溫和的反應條件下合成2-(3-呋喃基)乙酰胺類化合物的簡捷、高效新方法具有重要的理論意義和應用價值。

發明內容

本發明解決的技術問題是提供了一種2-(3-呋喃基)乙酰胺類化合物的合成方法，該方法是以2-取代-2,3-丁二烯-1-醇類化合物、CO、碘代芳香類化合物和胺類化合物為原料，通過一鍋串聯反應直接得到2-(3-呋喃基)乙酰胺類化合物，具有操作方便、條件溫和及底物適用范圍廣等優點，適合于工業化生產。

本發明為解決上述技術問題采用如下技術方案，一種2-(3-呋喃基)乙酰胺類化合物的合成方法，其特征在于具體過程為：將2-取代-2,3-丁二烯-1-醇類化合物1、碘代芳香類化合物2和胺類化合物3溶于溶劑中，然后加入催化劑和添加劑，在CO氣氛中，于60-100℃反應制得2-(3-呋喃基)乙酰胺類化合物4，合成過程中的反應方程式為：

其中R¹為苯基、取代苯基、噻吩基、芐基、苯乙基或C_1-9直鏈或支鏈烷基或烯基，該取代苯基苯環上的取代基為一個或多個氟、氯、溴、甲基或甲氧基，R²為甲基、乙基或苯基，R³為苯基、取代苯基或噻吩基，該取代苯基苯環上的取代基為氟、氯、甲基或甲氧基，R為乙基或丁基，催化劑為氯化鈀或醋酸鈀，添加劑為特戊酸、L-脯氨酸、三苯基膦或三呋喃基膦，溶劑為乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六環或1,2-二氯乙烷。

進一步限定，所述2-取代-2,3-丁二烯-1-醇類化合物1、碘代芳香類化合物2、胺類化合物3、催化劑和添加劑的投料物質的量之比為1:1-2:3-5:0.05-0.2:0.2-0.6。

本發明與現有技術相比具有以下優點：(1)采用一鍋多組分串聯反應，避免了繁瑣的中間體分離純化過程，減少了廢物排放，降低了環境負擔；(2)原料易于得到；(3)反應在100℃以下進行，條件溫和，操作簡便；(4)底物的適用范圍廣。因此，本發明為2-(3-呋喃基)乙酰胺類化合物的合成提供了一種經濟實用且綠色環保的新方法。

具體實施方式

以下通過實施例對本發明的上述內容做進一步詳細說明，但不應該將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實施例，凡基于本發明上述內容實現的技術均屬于本發明的范圍。

實施例1