[發明專利]（4R*,5R*）-5-芐基-4-羥基-2-環戊烯-1-酮類化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201811050309.6
• 申請日: 2018-09-10
• 公開（公告）號: CN109180406B
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發明（設計）人: 何艷;劉亞杰;劉云飛;孫楠;柴欣媛
• 申請（專利權）人: 河南師范大學
• 主分類號: C07B41/06
• 分類號: C07B41/06;C07C45/49;C07C49/747;C07C253/30;C07C255/56;C07D333/22
• 代理公司: 新鄉市平原智匯知識產權代理事務所(普通合伙) 41139
• 代理人: 路寬

本發明公開了一種(4R*,5R*)?5?芐基?4?羥基?2?環戊烯?1?酮類化合物的合成方法，屬于有機合成技術領域。本發明的技術方案要點為：本發明與現有技術相比具有以下優點：(1)合成過程為一鍋多步串聯反應，操作簡便，效率高；(2)原料易于得到；(3)反應在100℃以下進行，條件溫和，操作簡便；(4)產物構型選擇性高。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種(4R*,5R*)-5-芐基-4-羥基-2-環戊烯-1-酮類化合物的合成方法。

背景技術

4-羥基-2-環戊烯-1-酮類化合物是各種藥物和天然產物的重要前體或亞基，因此其合成方法的研究也一直受到化學家的關注。目前，合成該類化合物的方法主要有：1,2-二酮類化合物與2,3-聯烯酸酯的環加成反應、過渡金屬催化3-(三乙基硅氧基)-5-(三丁基錫基)-4(Z)- 硫代戊烯酸乙酯的分子內偶聯-脫硅基反應、2-戊烯-1,4-二酮類化合物的環化反應以及N-雜環卡賓催化2,3-丁二烯-1-酮與醛類化合物的縮合反應等。雖然這些方法可以有效的合成4- 羥基-2-環戊烯-1-酮類化合物，但仍存在一些急需解決的問題，如反應的產物形成時易生成 R/S構型的混合物、原料不易制備以及反應步驟繁瑣等，這些不足之處也使得上述方法的實用性受到很大限制。有鑒于此，進一步研究并開發從易得的原料出發、定向的合成4-羥基-2-環戊烯-1-酮類化合物的簡捷且高效新方法具有重要的意義。

發明內容

本發明解決的技術問題是提供了一種(4R*,5R*)-5-芐基-4-羥基-2-環戊烯-1-酮類化合物的合成方法，該方法從簡單易制備的原料出發，通過一鍋串聯反應直接得到(4R*,5R*)-5- 芐基-4-羥基-2-環戊烯-1-酮類化合物，具有操作方便、條件溫和且底物適用范圍廣等優點，適合于工業化生產。

本發明為解決上述技術問題采用如下技術方案，一種(4R*,5R*)-5-芐基-4-羥基-2-環戊烯-1-酮類化合物的合成方法，其特征在于具體過程為：將1-苯基-4,5-己二烯-3-醇1和碘代芳香類化合物2溶于溶劑中，然后加入催化劑、添加劑和堿，在CO氣氛中，于60-100℃反應制得(4R*,5R*)-5-芐基-4-羥基-2-環戊烯-1-酮類化合物3，合成過程中的反應方程式為：

其中R為噻吩基、苯基或取代苯基，該取代苯基苯環上的取代基為氯、腈基、甲基或甲氧基，催化劑為氯化鈀或醋酸鈀，添加劑為特戊酸、L-脯氨酸、三苯基膦或三呋喃基膦，堿為三乙胺、碳酸鉀或碳酸銫，溶劑為乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六環或甲苯。

進一步限定，所述1-苯基-4,5-己二烯-3-醇1、碘代芳香類化合物2、催化劑、添加劑和堿的投料物質的量之比為1:1-2:0.05-0.2:0.2-0.6:3-5。

本發明與現有技術相比具有以下優點：(1)合成過程為一鍋多步串聯反應，操作簡便，效率高；(2)原料易于得到；(3)反應在100℃以下進行，條件溫和，操作簡便；(4)產物構型選擇性高。因此，本發明為(4R*,5R*)-5-芐基-4-羥基-2-環戊烯-1-酮類化合物的合成提供了一種經濟且實用的新方法。

具體實施方式

以下通過實施例對本發明的上述內容做進一步詳細說明，但不應該將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實施例，凡基于本發明上述內容實現的技術均屬于本發明的范圍。

實施例1