[發(fā)明專利]LncRNA ZEB1-AS1在制備改善卵巢上皮癌耐藥藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811047933.0
• 申請日: 2018-09-07
• 公開（公告）號: CN109091493B
• 公開（公告）日: 2020-10-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 賈雪梅;許鵬飛;徐娟;戴晨誠;徐蘇娟;付子毅;劉絲雨
• 申請（專利權(quán)）人: 南京市婦幼保健院
• 主分類號: A61K31/7105
• 分類號: A61K31/7105;A61K31/337;A61K33/243;A61K48/00;A61P35/00
• 代理公司: 南京蘇高專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 32204
• 代理人: 王艷

本發(fā)明公開藥物組合物包括一種或多種活性成分：LncRNA?ZEB1?AS1或經(jīng)過修飾的LncRNA?ZEB1?AS1；si?ZEB1?AS1或經(jīng)過修飾的si?ZEB1?AS1；表達(dá)載體。本發(fā)明還公開LncRNAZEB1?AS1在制備改善卵巢上皮癌耐藥藥物中的應(yīng)用。lncRNA ZEB1?AS1在耐藥的卵巢上皮癌細(xì)胞A2780/R細(xì)胞中低表達(dá)，而在敏感卵巢上皮癌細(xì)胞A2780高表達(dá)，在有紫杉醇或者順鉑存在情況下，使用siRNA敲除ZEB1?AS1后，卵巢上皮癌細(xì)胞A2780明顯對紫杉醇和順鉑耐藥，使用過表達(dá)質(zhì)粒轉(zhuǎn)染之后，卵巢上皮癌耐藥細(xì)胞A2780/R明顯對紫杉醇和順鉑敏感。

技術(shù)方案

本發(fā)明屬于基因工程及生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，涉及LncRNA ZEB1-AS1在制備改善卵巢上皮癌耐藥藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

卵巢癌是死亡率最高的婦科惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅婦女生命健康。目前腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)輔以化療是卵巢癌治療的主要手段，但由于多數(shù)患者被診斷時已屆晚期，失去手術(shù)機(jī)會，因此以鉑類為基礎(chǔ)聯(lián)合紫杉醇的化療成為卵巢癌患者重要的治療手段。大部分卵巢癌患者在初始化療時對化療敏感，短期內(nèi)尚可獲得較高的緩解率，但往往迅速出現(xiàn)腹部或盆腔復(fù)發(fā)，并進(jìn)一步發(fā)展為耐藥，這是卵巢癌患者的生存率一直徘徊在30％的重要原因。因此深入研究卵巢癌的耐藥機(jī)制，尋找有效干預(yù)靶點，成為改善化療效果和解決耐藥問題，最終提高卵巢癌生存率的關(guān)鍵。

過去普遍認(rèn)為遺傳學(xué)上的基因突變是腫瘤耐藥形成的關(guān)鍵。雖然在針對基因突變也發(fā)現(xiàn)了一些與腫瘤耐藥關(guān)鍵的基因突變，如p53、BRAF、EGFR等。然而進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)有些耐藥的腫瘤細(xì)胞中并沒有相關(guān)基因突變，而且腫瘤耐藥過程是可逆的，周期發(fā)生短、現(xiàn)象普遍，跟基因突變不可逆、長期且低頻的特點不相符合。因此，表觀遺傳學(xué)在腫瘤耐藥中發(fā)揮著不可或缺的角色。隨著后基因組時代的到來，RNA組學(xué)逐漸成為研究的熱點。尤其是長鏈非編碼RNA(Long non-coding RNA，lncRNA)由于數(shù)量、種類以及作用機(jī)制遠(yuǎn)豐富于其他非編碼RNA，因此受到極大的關(guān)注。目前研究已發(fā)現(xiàn)lncRNA HOTAIR、ROR、UCA1等在腫瘤的耐藥中均發(fā)揮著重要的作用。

因此lncRNA在表觀遺傳學(xué)上的調(diào)控腫瘤耐藥越來越受到大家的關(guān)注。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明目的：本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供了一種藥物組合物。

本發(fā)明還要解決的技術(shù)問題是提供了一種活性成分的用途。

本發(fā)明最后要解決的技術(shù)問題是提供了LncRNA ZEB1-AS1在制備改善卵巢上皮癌耐藥藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)方案：為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種藥物組合物，所述藥物組合物包括藥學(xué)上可接受的載體和有效量的選自下組的一種或多種活性成分：

(1)LncRNA-ZEB1-AS1或經(jīng)過修飾的LncRNA-ZEB1-AS1；

(2)si-ZEB1-AS1或經(jīng)過修飾的si-ZEB1-AS1；

(3)表達(dá)載體，所述表達(dá)載體含有(1)中所述的LncRNA-ZEB1-AS1或(2)中所述的si-ZEB1-AS1或(3)中所述的多核苷酸。

其中，所述LncRNA-ZEB1-AS1的序列和si-ZEB1-AS1的序列參見pubmed中的PMID號為26073087一文中的序列。

其中，所述藥物組合物還包括任選的抗腫瘤藥物。

本發(fā)明內(nèi)容還包括一種活性成分的用途，其中，所述的活性成分選自下組中的任意一項或幾項：

(1)LncRNA-ZEB1-AS1或經(jīng)過修飾的LncRNA-ZEB1-AS1；

(2)si-ZEB1-AS1或經(jīng)過修飾的si-ZEB1-AS1；