[發明專利]一種口服抗腫瘤疫苗及其使用方法

在審

• 申請號: 201811047864.3
• 申請日: 2018-09-10
• 公開（公告）號: CN110885361A
• 公開（公告）日: 2020-03-17
• 發明（設計）人: 許洋;黃鋼;張丹
• 申請（專利權）人: 浙江愛睦世醫學科技有限公司
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;A61K38/16;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供了一種預防腫瘤復發、轉移的環肽疫苗與衍生物，它們用來治療表達活性多肽的腫瘤、降低表達活性多肽的腫瘤的復發、轉移和誘導針對表達活性多肽的腫瘤的免疫應答的方法。

技術領域

本發明提供了一種口服抗腫瘤疫苗及其使用方法，它們用來治療表達活性多肽的腫瘤、降低表達活性多肽的腫瘤的復發、轉移和誘導針對表達活性多肽的腫瘤的免疫應答的方法。

背景技術

腫瘤基因是一種有可能導致腫瘤的基因。在腫瘤細胞中，它們經常以高水平突變和/或表達。當細胞的關鍵功能發生改變并發生故障時，大多數正常細胞將經歷程序化形式的快速細胞死亡(細胞凋亡)。活化的腫瘤基因可以使那些被指定用于凋亡的細胞存活并增殖。大多數腫瘤基因起始于原癌基因，正常基因參與細胞生長和增殖或抑制細胞凋亡。如果通過突變促進細胞生長的正常基因被上調(功能突變的獲得)，它們將使細胞易患腫瘤，因此被稱為腫瘤基因。通常，多種腫瘤基因以及突變的凋亡和/或腫瘤抑制基因都將協同作用以引起腫瘤。自20世紀70年代以來，已經在人類腫瘤中發現了數十種腫瘤基因。許多腫瘤靶向藥物的靶點是針對腫瘤基因編碼的蛋白質。如果腫瘤基因突變，其編碼的蛋白質的序列將會改變。

1976年，加利福尼亞大學舊金山分校的Michael Bishop和Harold E.Varmus證明，腫瘤基因是在包括人類在內的許多生物體中發現的原癌基因。Bishop和Varmus因其發現逆轉錄病毒腫瘤基因的細胞來源而于1989年獲得諾貝爾生理學或醫學獎(Nobel Prize inPhysiology or Medicine for 1989 jointly to J.Michael Bishop and HaroldE.Varmus for their discovery of the cellular origin of retroviral oncogenes)。由腫瘤基因編碼的所得蛋白質被稱為腫瘤蛋白。腫瘤基因在與致瘤細胞生長相關的蛋白質的調節或合成中起重要作用。一些腫瘤蛋白被接受并用作腫瘤標志物。西班牙生物化學家Mariano Barbacid分離出第一個腫瘤基因。他的發現于1982年在著名的“自然”雜志上發表，題為“點突變負責通過T24人膀胱癌癌基因獲得轉化特性”，發現這種腫瘤基因是Ras亞家族等位基因的突變，以及它的激活機制。

人類白細胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)是由HLA基因復合體所編碼的產物，定位于第6染色體短臂上。HLA系人類組織相容性復合體(MHC)的表達產物，是構成移植排斥反應的重要抗原物質。HLA的研究是在器官移植研究推動下開展起來的，故此，HLA又稱移植抗原。HLA按其分布和功能分為I類抗原、II類抗原和III類抗原。經典的HLA I類抗原包括HLA-A、HLA-B、HLA-C；HLA II類抗原包括HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR。非經典的HLA I、II類有HLA-F、E、H、X、DN、DO、DM等。補體等歸屬于III類抗原。HLA I類幾乎分布于身體全部細胞表面，II類主要是定位于巨噬細胞和B淋巴細胞表面的糖蛋白。

多肽是α-氨基酸以肽鍵連接在一起而形成的化合物，它也是蛋白質水解的中間產物。由兩個氨基酸分子脫水縮合而成的化合物叫做二肽，同理類推還有三肽、四肽、五肽等。通常由三個或三個以上氨基酸分子脫水縮合而成的化合物稱為多肽。活性多肽(ActivePeptide)是一千多種肽的總稱，如大豆肽，深海魚皮肽，海參肽等是活性肽中的一種，在人體內起重要生理作用，發揮生理功能。具有活性的多肽稱為活性多肽，又稱生物活性肽或生物活性多肽。

由于腫瘤細胞內蛋白質分解是常規細胞過程的一部分，HLA的分子會將這些蛋白質的碎片(稱作多肽)帶到表面。在人體中，細胞內的腫瘤基因突變時常發生，因此，腫瘤基因表達的蛋白質或多肽也會導致其序列的變異。當T細胞認定某些多肽或蛋白質變異之時，T細胞就會攻擊或殺死病變的腫瘤細胞。