[發(fā)明專利]鐵皮石斛多糖在制備治療骨關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811042909.8
• 申請(qǐng)日: 2018-09-04
• 公開（公告）號(hào): CN109045061B
• 公開（公告）日: 2021-04-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 史冬泉;蔣青;吳睿;徐興全
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京鼓樓醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K31/715
• 分類號(hào): A61K31/715;A61K9/08;A61P19/02;A61P19/08;A61P29/00;A61P19/04
• 代理公司: 南京蘇高專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 32204
• 代理人: 孫斌

本發(fā)明公開了一種鐵皮石斛多糖在制備治療骨關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的鐵皮石斛多糖應(yīng)用在制備抑制細(xì)胞炎癥因子IL?1β、TNF?α、降解軟骨細(xì)胞外基質(zhì)的基質(zhì)金屬蛋白酶1、基質(zhì)金屬蛋白酶3、基質(zhì)金屬蛋白酶13基因表達(dá)的骨關(guān)節(jié)炎藥物中，也可以應(yīng)用在制備促進(jìn)軟骨細(xì)胞外基質(zhì)II型膠原蛋白和聚蛋白聚糖表達(dá)的骨關(guān)節(jié)炎藥物中。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛多糖在治療骨關(guān)節(jié)炎和保護(hù)軟骨方面的顯著效果，本發(fā)明中鐵皮石斛多糖具有抗炎抗氧化的作用，通過清除自由基、活性氧、活性氮，提高抗氧化酶活性來減少軟骨細(xì)胞凋亡，緩解氧化應(yīng)激對(duì)軟骨的傷害。因此，鐵皮石斛多糖作為有效成分，在制備治療骨關(guān)節(jié)炎藥物中具有重要的社會(huì)意義和經(jīng)濟(jì)意義。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及鐵皮石斛多糖在制備治療骨關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

骨關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis,OA)是老年人群最常見的退行性疾病之一，它漸進(jìn)式侵害關(guān)節(jié)軟骨、骨和滑膜組織，導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛、畸形和功能障礙，從而影響患者的活動(dòng)能力。由于OA發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性，目前對(duì)OA的治療方法大多旨在于緩解OA癥狀，減輕痛苦，嚴(yán)重的中晚期OA患者最終只能選擇關(guān)節(jié)置換手術(shù)。

研究發(fā)現(xiàn)，炎癥和氧化應(yīng)激與OA的發(fā)生和發(fā)展過程中緊密相關(guān)。與正常人相比，OA患者關(guān)節(jié)組織中的多種炎癥介質(zhì)，如腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素(interleukin(IL)-1,-8,-6,-15,-17,-18,-21,and-33)都明顯增加。IL－1作為主要的促炎癥分子，其家族中的IL－1β能抑制軟骨細(xì)胞增殖和代謝，誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞去分化，分泌基質(zhì)金屬蛋白酶1，3，13(MMP1，3，13)等促進(jìn)軟骨基質(zhì)降解。局部的炎癥反應(yīng)、衰老或/和機(jī)械負(fù)荷會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激的產(chǎn)生，表現(xiàn)為活性氧(ROS)、超氧化物、過氧化氫(H2O2)、一氧化氮(NO)、過氧化硝基的積累，同時(shí)伴隨著抗氧化酶和ROS清除系統(tǒng)的表達(dá)異常。氧化應(yīng)激會(huì)導(dǎo)致軟骨畸形，不僅加速骨代謝，還會(huì)抑制軟骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞及前體細(xì)胞的分化修復(fù)能力。因此，調(diào)節(jié)體內(nèi)氧化/還原穩(wěn)態(tài)平衡，抑制促炎因子的表達(dá)，可以有效延緩OA的發(fā)病進(jìn)程，起到保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨的作用。

鐵皮石斛又稱黑節(jié)草，屬于蘭科附生蘭類，是一種珍稀的藥用植物，具有養(yǎng)陰生津，潤(rùn)喉護(hù)嗓，溫胃明目，補(bǔ)腎益力，延年益壽的功效。鐵皮石斛多糖(Dendrobiumofficinale polysaccharides，DOPS)是其最主要的藥用成分，主要由主要由葡萄糖、半乳糖、甘露糖、木糖、阿拉伯糖、鼠李糖、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸等單糖按一定比例組成。《中國(guó)藥典》中記載，鐵皮石斛多糖具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗病毒等多種功效。DOPS還具有抗氧化，抑制促炎因子產(chǎn)生，減輕炎癥反應(yīng)的作用。

現(xiàn)有治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物并不多，其中包括軟骨潤(rùn)滑劑、糖皮質(zhì)激素、以及解熱鎮(zhèn)痛劑和非甾體類抗炎藥物等。然而，傳統(tǒng)藥物治療方式存在以下技術(shù)問題：現(xiàn)有技術(shù)提供的治療骨關(guān)節(jié)炎藥物均局限于對(duì)疼痛等癥狀的緩解，不可逆轉(zhuǎn)早期骨關(guān)節(jié)炎疾病進(jìn)程，且存在胃腸道反應(yīng)、腎臟毒性等多種副作用，可能對(duì)患者造成其他潛在傷害。近年來，免疫抑制劑和小分子抑制劑也逐漸成為治療骨關(guān)節(jié)炎新型藥物。但免疫抑制劑實(shí)際為重組活性蛋白，制備方法復(fù)雜，得率低，后期儲(chǔ)存條件要求高。而小分子抑制劑價(jià)格昂貴，對(duì)其他臟器的影響未知，生物安全性有待研究。

現(xiàn)有技術(shù)中公開了白介素37作為藥物在治療骨關(guān)節(jié)炎和痛風(fēng)中的應(yīng)用。該技術(shù)利用免疫抑制因子-白介素37制備口服或注射劑型藥物治療骨關(guān)節(jié)炎，白介素37作為重組蛋白穿過細(xì)胞膜進(jìn)入巨噬細(xì)胞漿并進(jìn)入細(xì)胞核。可明顯抑制骨關(guān)節(jié)炎的細(xì)胞炎性因子的表達(dá)。另外公開了二羥基苯甲酸內(nèi)脂5Z-7在制備治療骨關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用。該技術(shù)采用的二羥基苯甲酸內(nèi)酯5Z-7是一種小分子抑制劑，在關(guān)節(jié)腔內(nèi)可通過靶向抑制TAK1的酶活性來抑制滑膜及軟骨組織中由炎性細(xì)胞因子、基質(zhì)降解產(chǎn)物等成分所介導(dǎo)的NF-κB、p38及JNK等免疫相關(guān)通路的活化，從而通過調(diào)控上述通路下游與骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)的一系列基因表達(dá)，以達(dá)到減輕滑膜炎癥反應(yīng)、抑制軟骨降解、改善關(guān)節(jié)腔內(nèi)微環(huán)境等目的。

發(fā)明內(nèi)容