[發明專利]熊果酸鋰及其合成方法與在預防和治療阿爾茨海默病中的應用

有效

• 申請號: 201811042743.X
• 申請日: 2018-09-07
• 公開（公告）號: CN109503695B
• 公開（公告）日: 2020-05-22
• 發明（設計）人: 溫金華;周健;張偉;曹力;洪瀘敏;黎玉華;潘德城;孫波
• 申請（專利權）人: 南昌大學第一附屬醫院
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;A61P25/28
• 代理公司: 北京酷愛智慧知識產權代理有限公司 11514
• 代理人: 向霞

1.一種化合物，其特征在于：所述化合物的結構式如式(Ⅰ)所示，

所述式(Ⅰ)為：

2.一種權利要求1所述的化合物的合成方法，其特征在于：

所述方法是采用熊果酸和含鋰化合物作為反應原料；所述含鋰化合物選自氫氧化鋰、正丁基鋰和碳酸鋰中的一種。

3.根據權利要求2所述的化合物的合成方法，其特征在于，包括步驟：

S101：將LiOH·H₂O溶于無水乙醇中，得到氫氧化鋰的乙醇溶液；

S102：將熊果酸溶于所述氫氧化鋰的乙醇溶液中，室溫攪拌至溶液變為澄清，然后減壓除去乙醇，得到殘留物；

S103：在所述殘留物中加入無水乙醚，攪拌，析出白色固體；然后過濾，將收集的固體物質采用無水乙醚洗滌，得到所述化合物。

4.根據權利要求3所述的化合物的合成方法，其特征在于：

S101中，所述LiOH·H₂O的摩爾數和所述無水乙醇的體積的比值為0.2mol：100mL；

S102中，所述熊果酸和所述LiOH·H₂O的摩爾比為1：1；

S103中，所述加入的無水乙醚的體積和所述LiOH·H₂O的摩爾數的比值為100mL：0.2mol。

5.根據權利要求2所述的化合物的合成方法，其特征在于，包括步驟：

S201：將熊果酸溶于無水四氫呋喃中，然后降溫至-78℃，得到熊果酸的四氫呋喃溶液；

S202：將正丁基鋰的環己烷溶液滴加到所述熊果酸的四氫呋喃溶液中，保持-78℃攪拌反應0.5小時，然后升溫至0℃，減壓除去四氫呋喃，得到殘留物；

S203：在所述殘留物中加入無水乙醚，攪拌，析出白色固體；然后過濾，將收集的固體物質采用無水乙醚洗滌，得到所述化合物。

6.根據權利要求5所述的化合物的合成方法，其特征在于：

S201中，所述熊果酸的摩爾質量為0.2mol；所述無水四氫呋喃的體積為80mL；

S202中，所述正丁基鋰的環己烷溶液中正丁基鋰的摩爾濃度為2.5mol/L，所述無水四氫呋喃和所述正丁基鋰的環己烷溶液的體積比為1：1，所述正丁基鋰的環己烷溶液的摩爾質量為0.2mol；

S203中，所述加入的無水乙醚的體積為100mL。

7.根據權利要求2所述的化合物的合成方法，其特征在于，包括步驟：

S301：將熊果酸和碳酸鋰溶于無水乙醇中，將得到的混合物加熱到40℃，攪拌反應，待溶液變為澄清，減壓除去乙醇，得到殘留物；

S302：在所述殘留物中加入無水乙醚，攪拌，析出白色固體；然后過濾，將收集的固體物質采用無水乙醚洗滌，得到所述化合物。

8.根據權利要求7所述的化合物的合成方法，其特征在于：

S301中，所述熊果酸和所述碳酸鋰的摩爾比為2：1；所述熊果酸的摩爾數和所述無水乙醇的體積的比值為0.2mol：150mL；

S302中，所述加入的無水乙醚的體積和所述熊果酸的摩爾數的比值為100mL：0.2mol。

9.權利要求1所述的化合物在制備預防和治療阿爾茨海默病藥物和/或藥物添加劑中的應用。