[發(fā)明專利]基因突變體及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811039145.7
• 申請日: 2018-09-06
• 公開（公告）號: CN110878307B
• 公開（公告）日: 2021-10-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 高雪;袁永一;戴樸;林瓊芬;管李萍;張建國;諶于藍(lán)
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍總醫(yī)院;深圳華大生命科學(xué)研究院
• 主分類號: C12N15/12
• 分類號: C12N15/12;C07K14/47;C12Q1/6883;G01N33/68;A61K45/00;A61K49/00;A61P27/16
• 代理公司: 北京清亦華知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11201
• 代理人: 趙天月

本發(fā)明公開了一種非綜合征型遺傳性耳聾相關(guān)的核酸、基因突變體及其應(yīng)用。該非綜合征型遺傳性耳聾相關(guān)的核酸，與野生型SH3GLB1基因相比，具有下列突變：c.413CT和/或c.646AG。本發(fā)明的核酸是非綜合征型遺傳性耳聾的一種新的相關(guān)的致病核酸，通過檢測該核酸在生物樣品中是否存在，可以有效地檢測生物樣品是否患非綜合征型遺傳性耳聾。該核酸或致病突變位點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)，進(jìn)一步拓展和完善了遺傳性聽力損失疾病的檢測和研究，為該疾病的診斷或治療提供了新的檢測位點(diǎn)，以及新的檢測方法和途徑。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物領(lǐng)域，具體地，本發(fā)明涉及基因突變體及其應(yīng)用，更具體地，本發(fā)明涉及核酸、基因突變、多肽、生物模型、用于治療非綜合征型耳聾的藥物、用于檢測患非綜合征型耳聾的試劑盒、構(gòu)建體及重組細(xì)胞。

背景技術(shù)

耳聾(hearing loss；deafness)是一類聽覺功能障礙性疾病的統(tǒng)稱。在世界范圍內(nèi)，耳聾是一種常見病、多發(fā)病。該病可由聽覺系統(tǒng)的傳音或感音功能障礙所致，也可能為聽覺傳導(dǎo)通路中的聽神經(jīng)或各級中樞發(fā)生病變所引起。其病因極其復(fù)雜多樣，諸如遺傳、感染、外傷、藥物應(yīng)用不當(dāng)、免疫性疾病、生理機(jī)能退化、噪聲、化學(xué)物質(zhì)中毒及心理因素等等均可導(dǎo)致耳聾，其中遺傳因素占主導(dǎo)作用。調(diào)查顯示，在新生兒中先天性耳聾患者的發(fā)病率約為1‰，其中多半與遺傳因素有關(guān)，這部分耳聾被稱作遺傳性耳聾(hereditary hearingloss,HHL)，是由染色體或基因功能異常而導(dǎo)致的耳聾。

遺傳性耳聾分類方法目前尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)是否伴隨其他組織或器官的癥狀，可將其分為非綜合征型遺傳性耳聾(nonsyndromic hereditary hearing loss,NSHHL)和綜合征型耳聾(syndromic hereditary hearing loss，SHHL)；按照其對言語功能形成的影響，可分為語前聾(prelingual hearing loss)和語后聾(postlingual hearing loss)；依據(jù)耳聾的嚴(yán)重程度，可分為輕度耳聾(mild hearing loss)、中度耳聾(moderatelyhearing loss)、中重度耳聾(moderately severe hearing loss)、重度耳聾(severehearing loss)及極重度耳聾(profound hearing loss)；依據(jù)不同頻率的聽力損失，又可將其分為低頻聽力損失、中頻聽力損失、高頻聽力損失及全頻聽力損失，等等。

非綜合征型耳聾是指耳聾為發(fā)病個體唯一的癥狀，無其它遺傳損害性器官功能障礙，在遺傳性耳聾中占70％左右。依據(jù)遺傳方式的不同，通常將其分為常染色體顯性(autosomal dominant,DFNA)、常染色體隱性(autosomal recessive,DFNB)、性染色體連鎖(sex-linked)及線粒體遺傳性(mitochondrial；maternally inherited)耳聾。

非綜合征型耳聾的分類中，常染色體隱性遺傳性耳聾約占75～85％，其中全球約50％的患者都是由于GJB2基因突變致病的，屬于DFNB1亞型；剩余50％患者的耳聾是由其他基因變異引發(fā)，這些基因中大部分只能解釋1～2個耳聾家系的發(fā)病。常染色體隱性遺傳性耳聾的父母，每次生育，都有25％的概率生出一個患有耳聾的孩子，50％的概率生出攜帶有耳聾致病位點(diǎn)的孩子，25％的概率生出一個正常孩子。因此，一個耳聾家系中正常個體是攜帶者的概率為2/3。當(dāng)導(dǎo)致DFNB1發(fā)生的突變在一個家系中某個成員存在時，便可通過攜帶者測試判斷其家系成員是否為攜帶者，同時可通過產(chǎn)前診斷對胎兒進(jìn)行檢測。