[發(fā)明專利]與妊娠期糖尿病輔助早期診斷相關的血清/血漿多肽標志物及其應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811039031.2
• 申請日: 2018-09-06
• 公開（公告）號: CN108957011B
• 公開（公告）日: 2019-06-07
• 發(fā)明（設計）人: 石中華;沈嶸;丁虹娟;蔣濤;尹玲鳳;趙純;單春劍
• 申請（專利權）人: 南京市婦幼保健院
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06
• 代理公司: 南京思拓知識產權代理事務所(普通合伙) 32288
• 代理人: 呂鵬濤

本發(fā)明公開了與妊娠期糖尿病輔助早期診斷相關的血清/血漿多肽標志物及其應用。與妊娠期糖尿病輔助早期診斷相關的血清/血漿多肽標志物，其特征在于該標志物選自Q6PFW1、P35658、P32004和Q9Y4H2中的任意一個多肽或多個多肽。本發(fā)明所述的血清/血漿多肽標志物作為檢測靶點在制備妊娠期糖尿病輔助早期診斷試劑中的應用。檢測孕婦血清/血漿中上述標記物表達量能用于GDM輔助早期診斷。為臨床醫(yī)生準確預測孕婦的GDM發(fā)病結局，及時采取更具個性化的防治方案提供支持，從而最大限度的降低GDM的發(fā)病率，減少不良妊娠結局。

技術領域

本發(fā)明屬于蛋白質組學領域，涉及與妊娠期糖尿病輔助早期診斷相關的血清/血漿多肽標志物及其應用。

背景技術

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是指妊娠期發(fā)生或首次發(fā)現(xiàn)的不同程度的葡萄糖耐量異常，若發(fā)生在妊娠早期不排除葡萄糖耐量異常在妊娠前就已經存在的可能性。GDM是最常見的妊娠期合并癥之一，約有3％-8％的孕婦在妊娠期間出現(xiàn)GDM，尤為值得關注的是，隨著育齡婦女肥胖率的增加，GDM的發(fā)生率不斷上升。

GDM可給母體及胎兒帶來一系列的并發(fā)癥，如增加自然流產發(fā)生率、妊娠高血壓綜合征、羊水過多等，也增加了巨大兒、肩難產、產傷、早產、胎兒發(fā)育異常、胎兒宮內窘迫、死胎、死產發(fā)生率；并使新生兒易發(fā)生低血糖癥、高膽紅素血癥，呼吸窘迫綜合征、紅細胞增多癥等，同時增加了孕產婦發(fā)生2型糖尿病、代謝疾病和心血管疾病的風險。如果不及時進行診斷和治療，不僅孕產婦及胎嬰兒患病率和病死率將明顯上升，產婦及其后代遠期糖尿病患病率也將上升。因此，早期診斷、早期干預、及時合理治療是預防GDM、減少母嬰合并癥的關鍵，是亟待解決的重大科學問題。

目前國際上對GDM的篩查和診斷方法及標準尚未完全統(tǒng)一，通常GDM需在第2孕期晚期或第3孕期才能進行診斷，根據美國糖尿病協(xié)會(American Diabetes Association，ADA)和美國婦產科學會(American College of Obstetricians and Gynecologists，ACOG)指南，GDM的血清學篩查在24-28孕周進行，這樣可用于干預時間少之又少。因此，我們亟需發(fā)現(xiàn)更加明確而有效的生物標志物，對GDM做出輔助早期診斷，這將有助于早期干預，減少不良妊娠結局。

多年來，人們一直在研究基因和蛋白質組學，以尋找各種疾病的生物標志物。然而由于基因和蛋白質組學的特性，它們并不是常規(guī)分娩到生物液中，故而生物標志物的探索之路非常困難。而低分子量肽和分子質量的蛋白水解碎片被頻繁地分泌到血清中，因此，多肽組學正成為血清生物標志物的研究的重點。

多肽組學，被定義為是對生物樣本中肽的全面定性和定量分析。在體液或組織中產生的循環(huán)蛋白碎片可反映生物事件，并為診斷生物標記提供了豐富的庫。現(xiàn)今，許多肽都被用來作為癌癥的生物標志物。例如，血漿纖維蛋白1可以作為篩查和診斷腎細胞癌的一種手段，在腎細胞癌的早期，血漿纖維蛋白1水平上升。

現(xiàn)有的成熟多肽技術，包括對肽的定性和定量測定，表明利用血清肽作為分子生物標志物的方法比傳統(tǒng)的特異蛋白分子標記方法將更加有效，為生物標志物開拓了新境界。

然而，目前還沒有用于GDM輔助早期診斷的較為穩(wěn)定的生物標志物的報道，若能篩選出GDM特異或異常表達的血清/血漿肽作為生物標志物，并研制相應的輔助早期診斷試劑盒，對我國GDM的診斷現(xiàn)狀必將是一次有力的推動。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的是針對上述技術問題，提出一種與GDM輔助早期診斷相關的血清/血漿肽標志物。

本發(fā)明的另一目的是提供所述標志物的應用。

本發(fā)明的又一目的是提供一種GDM輔助早期診斷試劑盒。

本發(fā)明的目的可通過如下技術方案實現(xiàn)：