[發(fā)明專利]一種共價(jià)有機(jī)框架材料的抗腫瘤應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811037014.5
• 申請(qǐng)日: 2018-09-06
• 公開（公告）號(hào): CN109316485B
• 公開（公告）日: 2021-09-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 田華雨;王奎;陳學(xué)思
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院長春應(yīng)用化學(xué)研究所
• 主分類號(hào): A61K31/66
• 分類號(hào): A61K31/66;A61K31/80;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵

本發(fā)明提供了一種共價(jià)有機(jī)框架材料在制備治療腫瘤藥物、光動(dòng)力治療的藥劑和光熱治療的藥劑中的一種或多種的應(yīng)用；所述共價(jià)有機(jī)框架材料具有如式(I)所示的結(jié)構(gòu)。本發(fā)明將具有式(I)結(jié)構(gòu)的共價(jià)有機(jī)框架材料用于治療腫瘤藥物、光動(dòng)力治療的藥劑和光熱治療的藥劑中，其在光激發(fā)后能夠釋放熱量，從而實(shí)現(xiàn)腫瘤的光熱治療，而且可以在單波長下實(shí)現(xiàn)光動(dòng)力與光熱的協(xié)同治療，從而實(shí)現(xiàn)強(qiáng)有力的殺傷細(xì)胞。此外，本發(fā)明還發(fā)現(xiàn)共價(jià)有機(jī)框架材料具有EPR效應(yīng)，提高體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中納米片的富集，同時(shí)其具有光聲成像的能力，能夠確定共價(jià)有機(jī)框架材料的最佳富集時(shí)間，從而實(shí)現(xiàn)成像指導(dǎo)下的腫瘤治療。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及腫瘤治療技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種共價(jià)有機(jī)框架材料的抗腫瘤應(yīng)用，尤其涉及一種共價(jià)有機(jī)框架材料在制備治療腫瘤藥物、光動(dòng)力治療的藥劑和光熱治療的藥劑中的一種或多種的應(yīng)用、藥物或藥劑、共價(jià)有機(jī)框架材料分散液。

背景技術(shù)

腫瘤(tumour)是指機(jī)體在各種致瘤因子作用下，局部組織細(xì)胞增生所形成的新生物(neogrowth)，因?yàn)檫@種新生物多呈占位性塊狀突起，也稱贅生物(neoplasm)。根據(jù)新生物的細(xì)胞特性及對(duì)機(jī)體的危害性程度，又將腫瘤分為良性腫瘤和惡性腫瘤兩大類，而癌癥即為惡性腫瘤的總稱。癌癥的種類有很多，嚴(yán)重威脅人類的健康，其性質(zhì)類型各異、累及的組織和器官不同、病期不同、對(duì)各種治療的反應(yīng)也不同，因此大部分需要進(jìn)行綜合治療，根據(jù)患者的身體狀況、腫瘤的病理類型、侵犯范圍等情況，綜合采用手術(shù)、化療、放療、免疫治療、中醫(yī)中藥治療、介入治療、微波治療等手段，以期較大幅度地提高治愈率，并改善患者的生活質(zhì)量。而現(xiàn)階段最常用的化療與放療在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也對(duì)正常細(xì)胞與組織造成損傷。

光療做為新興的療法，主要包括光動(dòng)力治療與光熱治療，其借助光敏劑藥物與激光的配合使用實(shí)現(xiàn)腫瘤高效的局部治療，減小毒副作用。利用光源輻射腫瘤部位的光敏劑，產(chǎn)生活性氧(ROS)自由基或釋放熱量，從而破壞核酸或蛋白質(zhì)等生物大分子，以及破壞腫瘤血管，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的凋亡或壞死。大部分光敏劑分子難溶于水，容易聚集導(dǎo)致產(chǎn)生ROS的能力下降，而且不能直接實(shí)現(xiàn)其靜脈注射。因此通過構(gòu)建納米形式的光敏劑非常必要，解決光敏劑難溶于水而不能直接靜脈注射，以及聚集導(dǎo)致ROS產(chǎn)生能力下降的問題。

異質(zhì)結(jié)是兩種不同的半導(dǎo)體相接觸所形成的界面區(qū)域。按照兩種材料的導(dǎo)電類型不同，異質(zhì)結(jié)可分為同型異質(zhì)結(jié)(P-p結(jié)或N-n結(jié))和異型異質(zhì)(P-n或p-N)結(jié)等。通常兩種半導(dǎo)體有相似的晶體結(jié)構(gòu)、相近的原子間距和熱膨脹系數(shù)。異質(zhì)結(jié)類型材料在光催化，光電，光檢測(cè)等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用，其能夠?qū)崿F(xiàn)電荷的有效分離，延長載流子的壽命，從而實(shí)現(xiàn)其功能。

共價(jià)有機(jī)框架材料(COFs)作為新興的材料引起了廣泛的關(guān)注，目前在分離，環(huán)境污染治理，質(zhì)子傳導(dǎo)，催化，藥物傳遞，光電等領(lǐng)域得到初步的應(yīng)用。通過單體設(shè)計(jì)與匹配組合能夠?qū)崿F(xiàn)共價(jià)有機(jī)框架材料自身的功能化，同時(shí)COFs具有許多優(yōu)異的性能，例如較大的比表面積以及有序的孔道，有利于實(shí)現(xiàn)水與氧氣等小分子的傳輸以及與COFs活性位點(diǎn)的接觸。將卟啉單體引入COFs結(jié)構(gòu)中，通過構(gòu)造異質(zhì)結(jié)類型的COFs結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)有效的電荷分離與傳輸，從而延長電子或空穴的壽命，有利于ROS的產(chǎn)生，提高光動(dòng)力治療的效果。

因而，如何能夠找到一種異質(zhì)結(jié)類型的納米材料，解決上述光動(dòng)力治療和光熱治療中光敏劑存在的問題，已成為諸多具有前瞻性的研究人員廣為關(guān)注的焦點(diǎn)之一。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于提供一種共價(jià)有機(jī)框架材料的應(yīng)用、藥物或藥劑、共價(jià)有機(jī)框架材料分散液，尤其是該共價(jià)有機(jī)框架材料在制備治療腫瘤藥物、光動(dòng)力治療的藥劑和光熱治療的藥劑中的一種或多種的應(yīng)用。本發(fā)明將共價(jià)有機(jī)框架材料用于光熱治療和光動(dòng)力治療中，不僅可以直接靜脈注射，而且由于光激發(fā)形態(tài)的重組，光照后能夠釋放熱量，實(shí)現(xiàn)腫瘤的光熱治療，還能在單波長下實(shí)現(xiàn)光動(dòng)力治療與光熱治療的協(xié)同治療。

本發(fā)明提供了一種共價(jià)有機(jī)框架材料在制備治療腫瘤藥物、光動(dòng)力治療的藥劑和光熱治療的藥劑中的一種或多種的應(yīng)用；