[發明專利]SIRT7的功能與用途

有效

• 申請號: 201811036288.2
• 申請日: 2018-09-06
• 公開（公告）號: CN109507430B
• 公開（公告）日: 2022-03-11
• 發明（設計）人: 陳娟;黃愛龍;任吉化
• 申請（專利權）人: 重慶醫科大學
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/576;A61K45/00;A61P31/20;A61P1/16
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 許亦琳;余明偉

本發明涉及藥物研發領域，具體公開了SIRT7的功能與用途。本發明首次發現，過表達SIRT7能夠顯著抑制HBV復制。沉默SIRT7能夠顯著促進HBV復制。基于上述研究成果，本發明首次提供了分離的SIRT7基因在篩選乙型肝炎治療藥物中的用途，并提供了一種篩選乙型肝炎治療藥物的方法，具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發明涉及藥物研發領域，具體公開了SIRT7的功能與用途。

背景技術

乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染，是一種嚴重威脅人類健康的重要公共衛生問題，據WHO報道，全球約20億人曾感染過HBV，其中3.5億人為慢性HBV感染者，每年約有100萬人死于HBV感染所導致的肝衰竭、肝硬化和原發性肝細胞癌。盡管疫苗的廣泛應用使新發感染者得到明顯控制，但也存在接種疫苗失敗或者無應答的問題；而目前治療HBV患者的兩大類藥物均存在嚴重的不足，長期服用核苷酸類似物會導致藥物抵抗，干擾素價格昂貴并可產生嚴重的副作用，而且它們均不能完全清除人體內的HBV。因此，尋找新的分子生物學治療靶點，發展新的治療策略顯得尤為重要。

在HBV感過程中，病毒顆粒通過HBsAg與肝細胞受體結合，接著其核心顆粒進入肝細胞，然后脫去核衣殼釋放病毒基因組，在細胞核內完成HBV rcDNA到HBV cccDNA的修復轉化，之后cccDNA與多種組蛋白、非組蛋白等形成cccDNA微染色體，再以cccDNA為模板轉錄形成pgRNA，并以此為逆轉錄模板合成新的子代病毒，從而不斷循環。目前，多項研究證實cccDNA的表觀遺傳修飾可以過程調控HBV的復制過程。

Sirtuin家族是近來發現的依賴于煙堿胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的第Ⅲ類組蛋白去乙酰化酶和ADP-核糖基轉移酶，包括7個家族成員(SIRT1-7)，分布在細胞的不同部位，并通過其酶活性參與了細胞多個生理過程的調節，如凋亡、老化、DNA損傷修復、線粒體生物合成、脂質代謝、胰島素分泌、細胞應激反應和炎癥反應等。SIRT7是Sirtuin家族中唯一可定位于核仁和核質的蛋白，也是功能報道最少的一個家族成員。

SIRT7對HBV復制和轉錄的影響，現有技術中未見任何報道。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的缺陷，提供SIRT7的功能與用途。

為了實現上述目的及其他相關目的，本發明采用如下技術方案：

本發明的第一方面，提供SIRT7上調劑在制備乙型肝炎治療藥物中的用途。

一種實施方式中，所述乙型肝炎治療藥物為HBV慢性感染治療藥物。

所述乙型肝炎治療藥物至少具有以下功用之一：降低HBsAg分泌水平、降低HBeAg分泌水平、降低HBV DNA水平、抑制HBV core(HBc)蛋白的表達、降低total HBV RNAs水平、降低HBV 3.5-kb RNA水平、降低total RNAs/cccDNA水平、降低3.5-kb RNA/cccDNA水平、抑制HBV轉錄、抑制HBV cccDNA的轉錄活性、抑制HBV復制中間體的表達水平、抑制HBV復制。

所述SIRT7上調劑是指提高SIRT7水平的物質。

具體地，所述提高SIRT7水平可以采用各種化學、物理、生物的方法。包括但不限于：

(1)調節SIRT7代謝通路以提高SIRT7表達水平；

(2)采用過表達方式來提高SIRT7表達水平；

(3)于感染HBV的細胞內直接增加SIRT7水平。

一種實施方式中，調節SIRT7代謝通路可以是采用SIRT7激動劑來提高SIRT7的活性或促進SIRT7轉錄或表達，從而上調SIRT7水平。