[發明專利]月桂二胺衍生物在制備用于治療艾滋病的藥物中的應用

在審

• 申請號: 201811036121.6
• 申請日: 2018-09-05
• 公開（公告）號: CN109381461A
• 公開（公告）日: 2019-02-26
• 發明（設計）人: 周志誠;柴夢瑩
• 申請（專利權）人: 柴夢瑩
• 主分類號: A61K31/4178
• 分類號: A61K31/4178;A61P31/18
• 代理公司: 北京超凡志成知識產權代理事務所(普通合伙) 11371
• 代理人: 吳開磊

本發明提供了一種月桂二胺衍生物在制備用于治療艾滋病毒的藥物中的應用，屬于抗病毒藥物領域。發明人研究發現，如式I、式II和式III所示的這三種月桂二胺衍生物能夠強有力地抑制艾滋病I型CXCR4嗜性病毒株入侵淋巴細胞，阻止其攻擊和摧毀免疫系統，引發人類免疫缺陷綜合征。由此說明，這三種化合物能夠特異性的靶向CXCR4，高效抑制艾滋病I型CXCR4嗜性艾滋病病毒感染，可作為一線入侵抑制劑的抗艾滋病治療藥物使用，應用前景廣闊。

技術領域

本發明涉及藥物領域，具體而言，涉及一種月桂二胺衍生物在制備用于治療艾滋病的藥物中的應用。

背景技術

艾滋病(AIDS)自從1981年首次被發現以來，至今醫學界仍未成功研究出可以徹底治療AIDS的方法，亦未成功制造疫苗以預防人類免疫缺陷病毒(也稱HIV艾滋病病毒)感染，但研制出許多抑制逆轉錄酶(RT)，阻斷HIV的復制，減慢病毒的生長速度的藥物和方法。

艾滋病有兩種類型，即HIV-I型和HIV-II型。其中，II型艾滋病病毒主要在西非等幾個非洲國家繁衍，傳感性和致病性均較低。I型艾滋病病毒是全球流行的主要病株，分為3個亞型組。一般的臨床抗艾滋病病毒藥物主要是作用針對I型艾滋病病毒。目前，抗艾滋病藥物主要有以下兩大類：抗逆轉錄病毒藥物和免疫調節藥物。

抗逆轉錄病毒藥物，這類藥物可作為RT(抗HIV在轉錄DNA過程中起主導作用的酶)的底物或競爭性抑制劑，阻止病毒的復制。這類藥物主要有以下五類：

1、核苷類：核苷類為最早發現的抗HIV RT抑制藥。疊氮胸苷(AZT)是1987年在臨床上最先使用的抗HIV藥物，單一或二聯治療抗HIV感染。由于這種治療通常在6個月內即出現明顯的耐藥性，而且對機體的免疫重建不佳，因而很少取得療效。目前臨床應用的新藥有齊多夫定、拉米夫定等雙脫氧核苷類。主要治療AIDS及其相關綜合征，減少機會性感染，但仍無法根治AIDS，且大多數有嚴重不良反應，需長期或終身用藥。

2、非核苷類：非核苷類逆轉錄酶抑制藥代表藥為地拉韋定，該藥與其他抗HIV藥合用治療HIV感染，包括新近感染而無癥狀的患者。另外，奈韋拉平也為非核苷類逆轉錄酶抑制藥，對核苷類敏感或耐藥的HIV病毒均有活性。近期研究發現在產婦分娩時和嬰兒降生后一次性給予奈韋拉平，即可獲得與AZT一樣的阻斷效果，而費用卻低廉得多。

3、蛋白酶抑制藥：蛋白酶抑制藥1995年蛋白酶抑制藥經臨床試用后取得成功，其應用標志著AIDS患者生命和生活質量出現了轉折。代表藥有沙喹那韋、利托那韋和吲哚那韋等。該類藥物與核苷類聯用可有效地抑制HIV復制，并減少不良反應。

4、侵入抑制藥：侵入抑制藥是一種新的實驗性抗逆轉錄病毒藥物。本類藥物以干擾抗HIV與宿主細胞的粘附融合而達到抗病毒的作用。目前進口的非一線藥物藥物有T 20和BMS 806。侵入抑制藥主要包括CD4受體、CXCR4受體、CCR5受體和HSPG受體結合抑制劑。

5、整合酶抑制藥：這類藥物的研究仍處于起始階段。核苷酸類是第一類與整合酶作用的藥物，其代表藥物是齊多夫定單核苷酸，另外還有二酮類、硫氮硫扎平類、咖啡酰基衍生物類、Lamellarina 20硫酸鹽類、苯乙烯喹啉類等部分處于研究階段的藥物。

免疫調節藥物，如干擾素、白細胞介素和丙種球蛋白等，都具有抗病毒、抗細菌感染和增強免疫調節的作用。然而，這幾類藥物并非直接作用于艾滋病病毒，治標不治本。其中白細胞介素治療(Interleukin-2)還可使患者淋巴細胞數增加，改善人體免疫功能。近年來，重組人生長激素在促進生長、營養支持、代謝調理等方面的顯著效果使其在AIDS治療中倍受關注。此外已建立的免疫功能抑制的動物模型證明生長激素在免疫力增強和T細胞之間相互調節中也有一定作用。但是隨著藥物的發展和病毒的抗性不斷增長，其應用出現了極大的耐藥性和不反應性等問題。

發明內容