[發明專利]4-氨基嘧啶衍生物作CXCR4抑制劑及其應用有效
| 申請號： | 201811034891.7 | 申請日： | 2018-09-05 |
| 公開（公告）號： | CN109553604B | 公開（公告）日： | 2021-08-27 |
| 發明（設計）人： | 張小虎;鄭計岳;馬海闊 | 申請（專利權）人： | 盛世泰科生物醫藥技術（蘇州）有限公司 |
| 主分類號： | C07D401/12 | 分類號： | C07D401/12;C07D401/14;C07D405/14;C07D487/04;C07D491/052;A61K31/506;A61K31/5377;A61K31/551;A61P35/00;A61P31/18;A61P3/10;A61P29/00;A61P27/02 |
| 代理公司： | 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277 | 代理人： | 劉新宇;李茂家 |
| 地址： | 215000 江蘇省蘇州市自由貿易試驗區蘇州片區蘇州工*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 氨基 嘧啶 衍生物 cxcr4 抑制劑 及其 應用 | ||
1.一種具有CXCR4信號通路抑制活性的雜環化合物及其藥學上可接受的鹽和異構體，具有通式I所示的結構：
其中，A3選自CR10；A1，A2分別獨立選自N或CR10，且A1，A2有一個為N；
W為
U為
Q為化學鍵或者CR23R24；
R1，R2，R3，R4分別獨立選自氫原子、氘原子、C1-6烷基或C1-8烷氧基；
R5，R6分別獨立選自氫原子、氘原子或C1-6烷基，所述烷基未被取代或被1-3個選自氨基或NHCOOC1-6烷基的取代基取代；或者R4與R5及其所連接的原子互相連接成環；
R7選自C1-6烷基，所述烷基未被取代或被1-3個選自C3-6環烷基的取代基取代；
R8，R9分別獨立選自氫原子、氘原子或C1-6烷基；
R10選自氫原子、氘原子、鹵素、氰基、氨基、C1-6烷基、C3-6環烷基、C1-8烷氧基、NHC1-6烷基、N(C1-6烷基)2、SC1-6烷基、4-7元雜環基、6元芳基或5-6元雜芳基，所述烷基、烷氧基、雜環基、芳基或雜芳基未被取代或被1-3個選自鹵素或羥基的取代基取代；
R11選自氫原子或C1-6烷基；
R12，R13，R14，R15，R18，R19，R20，R21，R23，R24分別獨立地選自氫原子、氘原子或C1-6烷基，所述烷基未被取代或被1-3個選自羥基的取代基取代；或者R11與R14及其所連接的原子互相連接成環；
R16，R17分別獨立地選自C1-6烷基；或者R16與R17及其所連接的原子互相連接成5-7元雜環；
R22選自氫原子、C1-6烷基、C3-6環烷基或C3-8雜環烷基，所述烷基、環烷基或雜環烷基未被取代或被1-3個選自羥基、氰基、C3-6環烷基或C1-3烷氧基的取代基取代，所述雜環烷基含有1個選自O或N的雜原子；或者R22與R15及其所連接的原子互相連接成環。
2.根據權利要求1所述的具有CXCR4信號通路抑制活性的雜環化合物及其藥學上可接受的鹽和異構體，其特征在于，W選自
其中，X，Y，Z分別獨立地選自CR25R26或O；
R25，R26分別獨立地選自氫原子；或者R25與R26及其所連接的碳原子互相連接成環。
3.根據權利要求2所述的具有CXCR4信號通路抑制活性的雜環化合物及其藥學上可接受的鹽和異構體，其特征在于，X，Y，Z分別獨立地選自CH2、O或且X，Y，Z最少有一個為
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