[發明專利]一種從覆盆子中提取α-葡萄糖苷酶抑制劑的方法

在審

• 申請號: 201811034723.8
• 申請日: 2018-09-06
• 公開（公告）號: CN109010456A
• 公開（公告）日: 2018-12-18
• 發明（設計）人: 袁濤;盧遇;張露;涂宗財;龍中兒
• 申請（專利權）人: 江西師范大學
• 主分類號: A61K36/73
• 分類號: A61K36/73;A61P3/10;A23L33/105;A61K131/00
• 代理公司: 南昌華成聯合知識產權代理事務所(普通合伙) 36126
• 代理人: 張建新

本發明涉及一種從中藥覆盆子中提取α?葡萄糖苷酶抑制劑的方法，屬于中藥、天然藥物化學技術領域。其提取方法包括如下步驟：(1)將覆盆子粉碎，得到覆盆子顆粒；(2)以親水性有機溶劑為提取劑，采用溶劑提取法處理覆盆子顆粒得到提取液；再將提取液濃縮干燥，得到覆盆子粗提取物；(3)用水溶解覆盆子粗提取物配制為覆盆子粗提取物水溶液，采用柱層析法進一步純化，得到α?葡萄糖苷酶抑制劑。本發明工藝簡單，操作方便，產物不含有害物質，對環境無污染，安全性高，對從覆盆子中開發中藥降血糖新藥具有重要意義。

技術領域

本發明屬于中藥、天然藥物化學技術領域，涉及一種從中藥覆盆子中提取α-葡萄糖苷酶抑制劑的方法。

背景技術

糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)是由于人體中胰島素含量絕對或相對不足而引發的內分泌代謝性紊亂的疾病。目前，糖尿病已成為全球性的重大公共健康問題，2015年，全球大約有4.15億人患有糖尿病，因糖尿病導致的死亡人數約占全球總死亡人數的9％。

治療糖尿病的有效方法之一是通過α-葡萄糖苷酶抑制劑(AGIs)降低機體餐后和空腹血糖水平。α-葡萄糖苷酶位于小腸刷狀緣膜上皮細胞，它能將雙糖，如蔗糖、麥芽糖等水解成可被小腸吸收的單糖，是碳水化合物水解的關鍵酶。當α-葡萄糖苷酶的活性被抑制時，碳水化合物的總體消化時間被延長，從而降低餐后血糖水平，達到治療糖尿病并減少糖尿病并發癥的效果。但合成的AGIs，如阿卡波糖和米格列醇可能有腸胃氣脹、腹瀉和急性肝炎等副作用。另外，此類藥物多為國外進口，對于多數長期服用的糖尿病患者來說，經濟壓力較大。

覆盆子為薔薇科懸鉤子屬植物華東覆盆子Rubus chingii Hu的干燥未成熟果實，夏初由綠變為黃綠時采收因葉裂如掌也稱掌葉覆盆子，為中國藥典收載的常用中藥，具有益腎、固精、縮尿和養肝明目之功效，用于腎虛尿頻、陽痿早泄、遺精滑精等。主要產于江蘇、安徽、浙江、江西、福建、廣西等地區。目前國內外學者對覆盆子的化學成分及其應用研究取得了一定進展，在抗腫瘤、抗氧自由基、抗衰老等方面有明確活性。

現有技術中還沒有文獻報道從覆盆子中制備α-葡萄糖苷酶抑制劑的相關提取富集工藝。

發明內容

針對上述現有技術不足，本發明的目的在于提供一種從覆盆子中提取α-葡萄糖苷酶抑制劑的方法，和由上述方法得到的α-葡萄糖苷酶抑制劑，以及α-葡萄糖苷酶抑制劑的應用。

本發明的目的由以下技術方案實現：

一種從覆盆子中提取α-葡萄糖苷酶抑制劑的方法，其包括以下步驟：

(1)將覆盆子粉碎，得到覆盆子顆粒；

(2)以親水性有機溶劑為提取劑，采用溶劑提取法處理覆盆子顆粒得到提取液；再將提取液濃縮干燥，得到覆盆子粗提取物；

(3)用水溶解覆盆子粗提取物配制為覆盆子粗提取物水溶液，采用柱層析法進一步純化，得到α-葡萄糖苷酶抑制劑。

步驟(1)中的覆盆子為干燥的覆盆子果實，粉碎至粒度為180～4000μm。

步驟(2)中的親水性有機溶劑可以是濃度為100％及以下的甲醇或乙醇的水溶液，優選濃度為40％的乙醇的水溶液。親水性有機溶劑的加入量為覆盆子顆粒5～20倍，即覆盆子顆粒與親水性有機溶劑的比例為1g：5mL～1g：20mL。

步驟(2)中的溶劑提取法可以為震蕩法浸提，浸提時間為12～24小時；也可以為超聲波提取，超聲提取時間為30min～60min，超聲功率為250～500W。

步驟(3)中柱層析法的條件可以為：覆盆子粗提取物水溶液的濃度為20～100mg/mL，以經過預處理的大孔吸附樹脂為固定相，上樣量為1BV，上樣流速為1～5BV/h，吸附方式為靜態吸附，吸附時間為2～8小時；用0～95％乙醇或甲醇為洗脫劑進行梯度洗脫，洗脫體積為3BV，洗脫流速為1～5BV/h。