[發(fā)明專利]與NCC-ST-439抗原特異性反應(yīng)的單克隆抗體及其制造方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811031188.0
• 申請日: 2018-09-05
• 公開（公告）號: CN110317274A
• 公開（公告）日: 2019-10-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 三浦知啟;宮崎修
• 申請（專利權(quán)）人: 積水醫(yī)療株式會社
• 主分類號: C07K16/30
• 分類號: C07K16/30;G01N33/574
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 張濤

識別用作腫瘤標記物的糖鏈抗原的抗體的抗原特異性不充分，因而在使用了這樣的抗體檢測腫瘤標記物時，存在檢測特異性降低、癌癥診斷的準確性降低的問題。為了解決上述課題，本發(fā)明提供與用作腫瘤標記物的NCC?ST?439抗原的糖鏈進行特異性反應(yīng)的抗體及其制造方法。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及與NCC-ST-439抗原特異性反應(yīng)的單克隆抗體及其制造方法。

背景技術(shù)

近年來，報告了很多與用作腫瘤標志物的糖鏈抗原相對應(yīng)的抗體。

現(xiàn)已知，識別食管癌組織的抗體所識別的NCC-ST-439抗原是包含唾液酸的糖鏈抗原，并在在胃癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌等中上升(非專利文獻1)。

另外，現(xiàn)已知，以人胰腺癌培養(yǎng)細胞HPAF-1為免疫抗原而制成的單克隆抗體DUPAN-2與由胰腺癌細胞高效產(chǎn)生的粘蛋白樣蛋白質(zhì)反應(yīng)，并且可認為唾液酸與其抗原決定簇相關(guān)(非專利文獻2、3)。該抗原被稱為DUPAN-2抗原，特別用作胰腺癌、膽道系統(tǒng)癌等消化系統(tǒng)癌癥的標記物。

另一方面，識別這些用作腫瘤標記物的糖鏈抗原的抗體通常是作為以特定癌細胞整體為抗原進行識別的物質(zhì)而被分離，因而其抗原特異性不充分，可能與多個糖鏈抗原反應(yīng)。在使用這些的抗體檢測腫瘤標記物時，存在檢測特異性降低，癌癥診斷的準確性降低的問題。

因此，為了利用腫瘤標記物進行更準確的診斷，需要獲得與特定糖鏈抗原特異性反應(yīng)的抗體。

現(xiàn)有技術(shù)文獻

非專利文獻

非專利文獻1：GANN Japanese Journal of Cancer Research,1984年,Vol.75,No.6,pp.485-488

非專利文獻2：臨床病理，1986年，Vol.34,No.6,pp.705-710

非專利文獻3：癌癥與化學療法,1986年,Vol.13,No.11,pp.3207-3214

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明所要解決的問題

本發(fā)明的目的在于提供與用作腫瘤標記物的NCC-ST-439抗原的糖鏈特異性反應(yīng)的抗體及其制造方法。

用于解決問題的技術(shù)方案

本發(fā)明人等為了解決上述課題潛心研究，其結(jié)果是，實現(xiàn)了將NCC-ST-439抗原的糖鏈自身用作抗原并獲得與該抗原特異性識別的抗體。在各種用作腫瘤標記物的粘蛋白抗原中，通過該方法得到的抗體高度特異性地識別NCC-ST-439抗原，而不與DUPAN-2等其它腫瘤標記物抗原反應(yīng)。

即，在本發(fā)明的一種方式中，提供以下物質(zhì)。

[1]一種抗體及其抗原結(jié)合片段，所述抗體及其抗原結(jié)合片段與具有下述糖鏈結(jié)構(gòu)的NCC-ST-439抗原反應(yīng)，

并且不與具有下述糖鏈結(jié)構(gòu)的DUPAN-2抗原反應(yīng)

Neu5Acα2-3Galβ1-3GlcNAcβ1-3Gal-。

[2]根據(jù)[1]所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中，對于DUPAN-2抗原的反應(yīng)性低于對于NCC-ST-439抗原的反應(yīng)性的10％。

[3]根據(jù)[1]所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中，對于DUPAN-2抗原的反應(yīng)性低于對于NCC-ST-439抗原的反應(yīng)性的1％。

[4]根據(jù)[1]～[3]中任一項所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中，所述抗體為大鼠抗體。

[5]一種方法，其為所述[1]～[4]中任一項所述的抗體或其抗原結(jié)合片段的制造方法，并且