[發(fā)明專利]一種藥物緩釋劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811028840.3
• 申請日: 2018-09-03
• 公開（公告）號: CN109122679B
• 公開（公告）日: 2021-06-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 周新華;朱丹丹;周紅軍;林冠權(quán)
• 申請（專利權(quán)）人: 仲愷農(nóng)業(yè)工程學(xué)院
• 主分類號: A01N25/10
• 分類號: A01N25/10;A01N25/22;A01N25/12;A01N43/90;A01N57/16;A01N47/02;A01P7/04
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利商標(biāo)代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文;宋靜娜

本發(fā)明公開了一種藥物緩釋劑及其制備方法，緩釋劑為納米粒子，納米粒子吸附有需要緩釋的藥物，緩釋劑的制備原料包括疏水改性纖維素、植物蛋白、活化劑和偶聯(lián)劑。本發(fā)明制備出具有納米粒子結(jié)構(gòu)的緩釋劑，緩釋劑吸附有高效低毒的疏水性農(nóng)藥，因緩釋劑中偶聯(lián)有植物蛋白，具有生物可降解性，使用時降低了農(nóng)藥對環(huán)境的污染；納米粒子的載藥率達(dá)到45％以上，同時，對疏水性農(nóng)藥有緩釋作用，納米粒子也提升了疏水性農(nóng)藥(例如阿維菌素、甲基毒死蜱，氟蟲腈，擬除蟲菊酯等)的耐光降解性能。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物緩釋技術(shù)領(lǐng)域，尤其是一種藥物緩釋劑及其制備方法。

背景技術(shù)

中國作為一個農(nóng)業(yè)大國，從古到今農(nóng)業(yè)都占著不可或缺的位置。與發(fā)達(dá)國家相比，我國更多的人從事農(nóng)業(yè)，因此國內(nèi)農(nóng)業(yè)的發(fā)展?jié)摿σ卜浅Ｖ螅媾R的農(nóng)業(yè)問題也是首先要解決的問題。同時，我國作為世界上第二大的農(nóng)業(yè)生產(chǎn)國，新型農(nóng)藥的發(fā)展必然是不可阻擋。在當(dāng)今世界可持續(xù)發(fā)展的主題下，傳統(tǒng)農(nóng)藥所帶來的環(huán)境污染、利用率不高等不良影響始終是一道難題。如何在保證農(nóng)產(chǎn)品的正常生長下，發(fā)展新型農(nóng)藥減少對環(huán)境的傷害，用更加節(jié)能環(huán)保的方式生產(chǎn)農(nóng)藥顯得尤其重要。采用緩釋材料對農(nóng)藥進(jìn)行結(jié)合，能減緩農(nóng)藥的藥效揮發(fā)，延長農(nóng)藥的作用時間，提升了農(nóng)藥的利用率從而減輕農(nóng)藥對環(huán)境的污染。因而如何運(yùn)用緩釋材料對于農(nóng)藥的發(fā)展有著重要的地位。

阿維菌素(AVM)是一種具有殺蟲、殺螨功效的十六元大環(huán)內(nèi)酯化合物^[1]。天然的阿維菌素是由一組大環(huán)內(nèi)酯類化合物，組成含有8個組分的十六元大環(huán)內(nèi)酯類化合物，阿維菌素一般為白色晶體，常溫下微溶于水，其溶解度如下表1所示。

表1阿維菌素在各溶液的溶解度

阿維菌素蒸氣壓接近200npa，熔點(diǎn)在150℃-155℃之間^[2]。阿維菌素是通過胃毒和接觸殺滅來減少害蟲的數(shù)量，但阿維菌素并不能清除其卵。研究表明，阿維菌素的作用方式主要是通過害蟲神經(jīng)末梢釋放大量氨基丁酸，促進(jìn)氨基丁酸與刺激神經(jīng)元細(xì)胞的結(jié)合而干擾神經(jīng)生理活動。抑制節(jié)肢動物的神經(jīng)傳導(dǎo)，產(chǎn)生長時間、高強(qiáng)度的抑制效果，同時引起由谷氨酸控制的Cl-通道的開放，使正常的電動電位不能釋放，神經(jīng)傳導(dǎo)受阻最終引起蟲體麻痹死亡。以致昆蟲因無法進(jìn)食而死亡^[3]。

羧甲基纖維素(CMC)是一種水溶性纖維素醚。羧甲基纖維素主要利用稻草、廢棉、豆腐渣等材料制成^[4]。羧甲基纖維素具有優(yōu)良的水溶性和成膜性，在各個領(lǐng)域中廣泛應(yīng)用，被譽(yù)為“工業(yè)的味精”。羧甲基纖維素在常溫下一般為白色粉末，是一種陰離子型纖維素醚。其無味、無腐蝕、對人體無害、不污染環(huán)境、粘結(jié)力強(qiáng)、無毒，在水中易溶并形成具有一定粘度的透明溶液。羧甲基纖維素具有吸濕性，吸水易膨脹。但不溶于乙醇、氯仿等有機(jī)溶劑。在室溫下對光線不敏感，故在干燥環(huán)境下能長時間保存。

羧甲基纖維素為陰離子型線性高分子，主要的化學(xué)反應(yīng)是原材料和堿生成堿纖維素再通過醚化反應(yīng)生成。在水溶液中，CMC上羧甲基羥基上的Na⁺較易離解，因而其顯負(fù)電荷。根據(jù)羧甲基纖維素的化學(xué)式，每一個羧甲基纖維素單分子都有三個羥基，這三個羥基被羧甲基取代的多少即為取代度。羧甲基纖維素的取代度與其乳化性、溶解性、溶解性等性能相關(guān)。羧甲基纖維素的實(shí)際取代度一般為0.4-1.5之間^[5]。CMC的取代度在0.6附近時乳化性能相對較好，隨著取代度的提高，其他性能相應(yīng)得到改善。此外，CMC具有兩個仲羥基(C2、C3)和一個伯羥基(C6)。一般情況下，仲羥基的活性小于伯羥基，但在強(qiáng)堿環(huán)境下，C2上的-OH由于C同位效應(yīng)更顯酸性，因而其比C2和C6更容易發(fā)生取代反應(yīng)。