[發明專利]一種靶向腫瘤細胞及新生血管的熒光探針及其制備方法

有效

• 申請號: 201811028467.1
• 申請日: 2018-09-04
• 公開（公告）號: CN108948142B
• 公開（公告）日: 2022-02-22
• 發明（設計）人: 劉軍;張小明;朱江
• 申請（專利權）人: 川北醫學院
• 主分類號: C07K5/09
• 分類號: C07K5/09;C07K1/06;C09K11/06;G01N21/64
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1.一種用于靶向腫瘤細胞及新生血管的熒光探針，其化學結構通式如下(I)所示：

其中，R₁、R₂、R₃相同或不同，為鹵素原子或選自如下結構中的任意一種：

，

且R₁、R₂、R₃不能同時全部為鹵素原子。

2.一種如權利要求1中任一所述的熒光探針的制備方法，包括以下步驟：

步驟一，惰性氣體保護下，以5-鹵代-2-碘間二甲苯為原料，加入烷基鋰試劑、三氟化硼乙醚絡合物，得到鹵代三芳基苯硼烷；

步驟二，惰性氣體保護，在偶聯試劑作用下，鹵代三芳基苯硼烷與部分氨基被保護的多氮雜環烷反應得到碳氮偶聯產物；

步驟三，脫去上述碳氮偶聯產物中氨基的保護基團，得到去保護的氮雜環產物；

步驟四，堿性條件下，將去保護的氮雜環產物與鹵代酰氯反應，得到酰胺產物；

步驟五，在堿的作用下，酰胺產物與環精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(cRGD)反應，制備得到所述熒光探針。

3.如權利要求2所述的熒光探針的制備方法，其中，步驟一的反應溫度為-78℃；所述的惰性氣體選自氮氣或氬氣；所述的烷基鋰試劑選自正丁基鋰或叔丁基鋰；所述的5-鹵代-2-碘間二甲苯可以選自5-溴-2-碘間二甲苯或5-氯-2-碘間二甲苯。

4.如權利要求2所述的熒光探針的制備方法，其中，步驟二的反應溫度為90℃；所述的惰性氣體選自氮氣或氬氣；所述的偶聯試劑為叔丁醇鈉(NaOtBu)、三叔丁基磷(BINAP)和醋酸鈀(Pd(AcO)₂)的甲苯溶液；所述的部分氨基被保護的多氮雜環烷的氨基保護基團可以選自芐氧羰基(Cbz)或叔丁氧羰基(Boc)保護基；所述多氮雜環烷選自哌嗪、三氮雜環壬烷、四氮雜環十二烷中的任意一種。

5.如權利要求2所述的熒光探針的制備方法，其中，步驟三為通過加入酸，脫去氨基的保護基團，其中所述的酸選自HCl、TFA或HBr；步驟四中所述堿是三乙胺，所述的鹵代酰氯選自氯代乙酰氯；步驟五中所述的堿為碳酸鉀。