[發(fā)明專利]一種預(yù)測(cè)胰腺癌術(shù)后生存的LncRNA模型及檢測(cè)試劑盒

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811027960.1
• 申請(qǐng)日: 2018-09-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109402254A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-03-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 董瓊珠;欽倫秀;趙晶;鄭燕;賈戶亮;王超群;孫豪庭
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院
• 主分類號(hào): C12Q1/6886
• 分類號(hào): C12Q1/6886;C12N15/113
• 代理公司: 上海元一成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域,涉及一種預(yù)測(cè)胰腺癌患者不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)的LncRNA模型及檢測(cè)試劑盒。該模型包括樣品采集、RNA提取、LncRNA測(cè)定和LncRNA表達(dá)量加權(quán)計(jì)算四部分；所述的LncRNA是篩選獲得的、胰腺癌預(yù)后相關(guān)的17個(gè)LncRNA。本發(fā)明通過(guò)檢測(cè)患者LncRNA表達(dá)水平，可應(yīng)用于臨床判斷胰腺癌患者預(yù)后。本發(fā)明的17個(gè)LncRNA可以作為標(biāo)志物預(yù)測(cè)胰腺癌患者術(shù)后生存，并提供了相應(yīng)的試劑盒，通過(guò)檢測(cè)試劑盒對(duì)胰腺癌病人術(shù)后的組織LncRNA水平進(jìn)行檢測(cè)，判斷胰腺癌患者預(yù)后，具有高通量、高敏感性等優(yōu)點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域,涉及一種長(zhǎng)鏈非編碼RNA(LncRNA)模型及檢測(cè)試劑盒，及其在預(yù)測(cè)胰腺癌病人不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)方面的應(yīng)用。

背景技術(shù)

根據(jù)最新流行病學(xué)調(diào)查，全球每年約250萬(wàn)人死于胰腺癌，死亡率位居惡性腫瘤第四位。近20年來(lái)我國(guó)胰腺癌的發(fā)病率持續(xù)增高，其死亡率位居惡性腫瘤第五位。在胰腺癌的治療中，外科手術(shù)、化療及放療等手段的療效均不盡人意，其術(shù)后1年生存率不到20％，5年生存率僅為4％-7％。胰腺癌已經(jīng)成為早期診斷最難、惡性程度最高、生存預(yù)后最差的腫瘤之一，是目前全世界腫瘤學(xué)研究的熱點(diǎn)。

胰腺癌發(fā)現(xiàn)時(shí)大部分已處于晚期，病死率高，其主要原因胰腺癌早期即有局部淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，85％的患者確診時(shí)已失去手術(shù)根治的機(jī)會(huì)。目前其治療策略制定和預(yù)后判斷主要依賴TNM分期，然而其并不能精準(zhǔn)反映患者所處的實(shí)際階段和預(yù)后。臨床上尚無(wú)高靈敏性、高特異性的分子診斷方法精準(zhǔn)判斷胰腺癌的預(yù)后。

目前，公認(rèn)LncRNA是一類序列長(zhǎng)度大于200nt的非編碼RNA；已有研究證實(shí)LncRNA在基因調(diào)控及各種細(xì)胞功能中起著重要的作用；而LncRNA在胰腺癌中的作用也被廣泛關(guān)注。有研究表明，LncRNA通過(guò)對(duì)目標(biāo)基因表達(dá)的調(diào)控，影響胰腺癌的惡性進(jìn)程。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究證實(shí)了LncRNA作為生物標(biāo)記物預(yù)測(cè)腫瘤患者預(yù)后的可行性。

基于現(xiàn)有技術(shù)的現(xiàn)狀和基礎(chǔ)，本申請(qǐng)的發(fā)明人擬提供一種預(yù)測(cè)胰腺癌患者預(yù)后的LncRNA模型及檢測(cè)試劑盒，用于檢測(cè)胰腺癌患者不良預(yù)后的分子標(biāo)記物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是基于現(xiàn)有技術(shù)的現(xiàn)狀和基礎(chǔ)，提供一種預(yù)測(cè)胰腺癌患者預(yù)后的LncRNA模型及檢測(cè)試劑盒，用于檢測(cè)一種能在胰腺癌組織中檢測(cè)的、有較高預(yù)測(cè)準(zhǔn)確度的、胰腺癌患者不良預(yù)后的分子標(biāo)記物。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供上述模型的應(yīng)用，對(duì)術(shù)后胰腺癌患者不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)和評(píng)估，對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)患者進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)測(cè)和有效干預(yù)，改善患者預(yù)后。

本發(fā)明提供了一種檢測(cè)胰腺癌預(yù)后相關(guān)LncRNA的模型包括樣品采集RNA提取LncRNA測(cè)定和LncRNA表達(dá)量加權(quán)計(jì)算四部分；所述的LncRNA是篩選獲得的、胰腺癌相關(guān)的17個(gè)LncRNA。

所述的篩選是對(duì)胰腺癌癌組織進(jìn)行RNA測(cè)序，并與和患者的臨床隨訪信息相關(guān)聯(lián)，利用單因素COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型，計(jì)算每個(gè)LncRNA與患者生存的關(guān)系，進(jìn)而獲得胰腺癌相關(guān)的17個(gè)LncRNA。

所述的17個(gè)胰腺癌相關(guān)LncRNA如下表所示：