[發(fā)明專利]一種銀杏內(nèi)酯組合物在制備用于腎組織纖維化的藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811027418.6
• 申請日: 2018-09-04
• 公開（公告）號: CN108969517B
• 公開（公告）日: 2021-05-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 肖偉;王奎龍;曹澤彧;許治良;鄧奕;萬新;曹亮;王振中
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P13/12
• 代理公司: 北京律和信知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11446
• 代理人: 劉小娟;武玉琴

本發(fā)明提供了銀杏內(nèi)酯組合物在制備治療腎組織纖維化藥物中的應(yīng)用。所述銀杏內(nèi)酯組合物包括銀杏內(nèi)酯A、B、K，其特征在于，以重量比計，銀杏內(nèi)酯A：銀杏內(nèi)酯B：銀杏內(nèi)酯K比例為(20～40):(50～75):(0.2～5)。本發(fā)明建立的UUO動物模型，在給予銀杏內(nèi)酯組合物治療后發(fā)現(xiàn)UUO動物的行為學(xué)有了明顯改善，血清中Scr、BUN、bFGF、TNF?а及腎臟組織中TGF?β1、FN等指標(biāo)被不同程度的改善，腎臟組織纖維化程度顯著降低。這表明本發(fā)明的組合物對腎纖維化有良好的療效。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及銀杏內(nèi)酯組合物對于腎纖維化的治療作用。

背景技術(shù)

慢性腎臟疾病(chronic kidney disease,CKD)包括原發(fā)性、繼發(fā)性腎小球疾病，腎小管、間質(zhì)及血管疾病等，目前認(rèn)為腎纖維化是各種CKD發(fā)展到末端腎病(end stagerenal disease,ESRD)的共同病理途徑。導(dǎo)致腎纖維化的因素很多，但其病理學(xué)特征主要表現(xiàn)為細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)在組織器官內(nèi)持續(xù)過度沉積及腎小球細(xì)胞的萎縮。雖然現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于腎纖維化的理論機制研究已經(jīng)非常深入，但目前對于腎纖維化還未有行之有效的治療方法，患者主要通過血液透析、腎臟移植等方法維持生命，巨大的經(jīng)濟壓力也給患者及其家屬帶來了極大的痛苦。而中藥則依據(jù)其自身理論基礎(chǔ)，在腎纖維化的防治上取得極大的進展，并且臨床研究也顯示了中醫(yī)藥對于腎纖維化的保護作用。

目前實驗性的腎纖維化模型主要分為兩種，一種是藥物或毒物誘導(dǎo)的模型，包括氯化汞、馬兜鈴酸、腺嘌呤及鏈脲霉素等；另一種則是手術(shù)模型，包括單側(cè)輸尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)、5/6腎切除模型、缺血再灌注模型，其中UUO模型因為成模率高、模型穩(wěn)定而應(yīng)用廣泛。

銀杏內(nèi)酯作為銀杏葉中主要的活性成分之一，是一類罕見的天然化合物，迄今尚未發(fā)現(xiàn)存在于其他植物中，具有抗氧化、抗炎、抗血小板聚集、抗細(xì)胞凋亡及死亡、擴張血管、保護中樞神經(jīng)和缺血組織等藥理作用。而目前也未見有關(guān)銀杏內(nèi)酯成分在抗腎纖維化的報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明應(yīng)用單側(cè)輸尿管梗阻模型來評價銀杏內(nèi)酯的抗腎纖維化作用，旨在提供一種多成分協(xié)同針對腎纖維化的銀杏內(nèi)酯組合物。

由此，本發(fā)明提出了一種銀杏內(nèi)酯組合物在制備用于腎組織纖維化的藥物中的應(yīng)用。所述用于，可以是包括預(yù)防或治療在內(nèi)的一切有益于改善患者腎纖維化的方式。其具體包括能夠改善包括原發(fā)性、繼發(fā)性腎小球疾病，腎小管、間質(zhì)及血管疾病等腎臟慢性疾病誘發(fā)的腎纖維化。

進一步地，所述銀杏內(nèi)酯組合物包括銀杏內(nèi)酯A、B、K，以重量比計，銀杏內(nèi)酯A：銀杏內(nèi)酯B：銀杏內(nèi)酯K比例為(20～40):(50～75):(0.2～5)。進一步地，銀杏內(nèi)酯A：銀杏內(nèi)酯B：銀杏內(nèi)酯K比例為(20～35):(50～70):(0.5～4)。更進一步地，銀杏內(nèi)酯A：銀杏內(nèi)酯B：銀杏內(nèi)酯K比例為(20～30):(50～65):(0.8～4)。

優(yōu)選地，以重量比計，銀杏內(nèi)酯A：銀杏內(nèi)酯B：銀杏內(nèi)酯K比例為20:50:5。

優(yōu)選地，以重量比計，銀杏內(nèi)酯A：銀杏內(nèi)酯B：銀杏內(nèi)酯K比例為30:75:0.2。

進一步地，所述用于腎組織纖維化的藥物還包括藥學(xué)上可接受的輔料。

具體地，所述用于腎組織纖維化的藥物可以使用各種藥學(xué)上可接受的輔料制備成口服制劑、注射給藥劑型、吸入給藥劑型或外用給藥制劑等。且該藥物可用于相關(guān)疾病的單一用藥或聯(lián)合用藥治療。

進一步地，銀杏內(nèi)酯組合物可以制備成片劑、膠囊劑、粉針劑、注射劑、栓劑、透皮制劑等等。

進一步地，當(dāng)用于腎組織纖維化的藥物選自注射給藥時，所述注射給藥劑型劑量為0.8-8mg/kg/d。具體為靜脈滴注治療。