[發(fā)明專利]一種具有雙環(huán)骨架的手性氮雜環(huán)卡賓前體化合物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811026359.0
• 申請日: 2018-09-04
• 公開（公告）號: CN109180682B
• 公開（公告）日: 2020-10-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李杰;楊帆;何衛(wèi)平;王佳敏
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江大學(xué)城市學(xué)院
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;B01J31/22
• 代理公司: 杭州求是專利事務(wù)所有限公司 33200
• 代理人: 賈玉霞;邱啟旺

1.一種手性氮雜環(huán)卡賓前體化合物的制備方法，所述的手性氮雜環(huán)卡賓前體化合物為：

其中，R₂為四氟硼酸根離子，R₁選自

或或或或；

其特征在于，該方法包括如下步驟：

（?。┰诜琴|(zhì)子溶劑中，將如通式（Ⅰ）所示的化合物和取代伯胺在二環(huán)己基碳二亞胺和1－羥基苯并三唑作用下進(jìn)行反應(yīng)，然后從反應(yīng)產(chǎn)物中收集式（Ⅱ）化合物，反應(yīng)通式如下：

；

（ⅱ）在非質(zhì)子溶劑中，將如通式（Ⅱ）所示的酰胺類化合物與三氟醋酸進(jìn)行反應(yīng)，然后從反應(yīng)產(chǎn)物中收集式（Ⅲ）化合物，反應(yīng)通式如下：

（ⅲ）在非質(zhì)子溶劑中，將如通式（Ⅲ）所示的化合物和四氫鋰鋁進(jìn)行反應(yīng)，然后從反應(yīng)產(chǎn)物中收集式（Ⅳ）化合物，反應(yīng)通式如下：

（ⅳ）在非質(zhì)子溶劑中，將如通式（Ⅳ）所示的手性二胺、原甲酸三甲酯或原甲酸三乙酯，在四氟硼酸銨作用下進(jìn)行反應(yīng)，然后從反應(yīng)產(chǎn)物中收集式（Ⅴ）化合物，反應(yīng)溫度為100~120℃，反應(yīng)時間為3~12小時，式（Ⅳ）化合物、原甲酸酯、四氟硼酸銨的摩爾比為1:1:1~2；反應(yīng)通式如下：

。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的步驟（?。┲惺剑á瘢┗衔铩⑷〈?、二環(huán)己基碳二亞胺和1－羥基苯并三唑的摩爾比為1:1:1.1:1.1，反應(yīng)溫度為20~30^oC，反應(yīng)時間為5~10小時。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述的步驟（ⅱ）的反應(yīng)溫度為20~30 ^oC，反應(yīng)時間為2~5小時，式（Ⅱ）化合物和三氟醋酸的摩爾比為1:4。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述的步驟（ⅲ）的反應(yīng)溫度為20~30^oC，反應(yīng)時間為12~24小時，式（Ⅲ）化合物和四氫鋰鋁的摩爾比為1:4。